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外科學教學精品課程 第十三章 外科與免疫

時間:2009-12-01 15:40來源:外科主治醫師考試 作者:lengke 點擊:
  

免疫學是生命科學中發展迅猛的前沿學科之一。它不僅與大多數醫學基礎學科相互滲透、交叉,而且對臨床醫學各學科的研究與應用具有深遠影響。在外科學中諸如感染、創傷、腫瘤以及移植等關鍵領域的發展均與免疫學密切相關。本章簡要介紹免疫學的基本知識及其與外科抗感染免疫的相關問題。
第一節 免疫學基礎
一、概述
免疫(immune)是機體免疫系統對“自己”與“非己”抗原性異物的識別與應答,以維持機體生理平衡和穩定。免疫功能主要表現三個方面:免疫防御(immunological defence)、免疫自穩(immunological homeostasis)和免疫監視(immunological surveillance)。免疫應答的類型包括固有性免疫應答(innate immune response)與適應性免疫應答(adaptive immune response)。前者是指生物體在長期種系發育和進化過程中逐漸形成的一系列防衛機制,不針對某一特定的抗原成分。后者是指機體與所識別的抗原物質相互作用而發生的免疫應答。
二、免疫系統
(一) 免疫器官
免疫器官主要分為中樞免疫器官和外周免疫器官。中樞免疫器官是免疫細胞產生、發育、接受自身抗原刺激和分化、成熟的場所,并對外周免疫器官的發育起主導作用。它包括骨髓和胸腺。外周免疫器官又稱二級免疫器官,是成熟淋巴細胞定居的場所,也是這些淋巴細胞對外來抗原產生免疫應答的部位之一。它包括淋巴結、脾臟、扁桃體和粘膜淋巴組織。
(二) 免疫細胞
所有參與先天性和特異性免疫應答的細胞都統稱為免疫細胞。依據其在免疫應答中所發揮的作用主要分為三類:T、B淋巴細胞,抗原遞呈細胞以及其它如肥大細胞、粒細胞等。
1.T淋巴細胞
(1)T細胞的主要表面標志:①表面受體:T細胞的抗原受體(T cell antigen receptor, TCR)是T細胞識別和特異性結合抗原的分子結構。TCR也是所有T細胞的特征性表面標志。②表面抗原:具有免疫學意義的T細胞表面抗原主要是MHC抗原和分化抗原(CD分子)。
(2)常見T細胞亞群及其功能:①CD4+T細胞:根據其所產生細胞因子的種類可分為TH1和TH2細胞。TH1細胞主要介導與細胞毒和局部炎癥有關的免疫應答,參與細胞免疫及遲發型超敏性炎癥的形成;TH2細胞主要功能為刺激B細胞增生并產生抗體,與體液免疫有關。②CD8+T細胞:其功能亞群包括抑制型T細胞(Ts)和細胞毒性T細胞(CTL)。前者的功能是抑制免疫應答的活化階段,而后者主要參與抗病毒免疫、抗腫瘤免疫及移植排斥反應。
2.B淋巴細胞
(1)B細胞的主要表面標志:①表面受體:B細胞抗原受體(BCR),即SmIg(surface membrane immunoglobulin),主要為單體的IgM和IgD,它是B細胞特征性表面標志,特異性識別抗原分子中的B細胞表位。②表面抗原:包括MHC抗原及如CD19、CD40等多種CD抗原。
(2)B細胞亞群及功能:根據是否表達CD5,可將B細胞分為B1(CD5+)細胞和B2(CD5-)細胞兩個亞群。B1細胞的主要功能目前推測可能是通過產生多種抗體抵御微生物感染、清除變性的自身抗原及誘發自身免疫病。B2細胞即通常參與體液免疫應答的B細胞。
3.抗原遞呈細胞 抗原遞呈細胞(antigen-presenting cell, APC)是指能捕捉、加工、處理抗原,并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞。包括樹突狀細胞(dendritic cell, DC)、單核吞噬細胞系統、B細胞、內皮細胞等。
(三)免疫分子
免疫分子包括抗體、細胞因子及白細胞分化抗原等多種與免疫反應密切相關的生物活性物質。它們對免疫識別與排斥以及機體內環境穩定起著重要的協調作用。
1.抗體 抗體(antibody)是B淋巴細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產生的,能與相應抗原發生特異性結合的球蛋白,具有免疫功能。而有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白統為稱免疫球蛋白。各類免疫球蛋白的基本單位都是四條肽鏈的對稱結構(見圖13-1),包括兩條相同重鏈(heavy chain, H鏈)和兩條相同輕鏈(light chain, L鏈)。兩條重鏈與輕鏈間以及重鏈和輕鏈間,分別借二硫鍵連接。免疫球蛋白氨基酸序列從N端起算1~108個氨基酸間排列隨免疫抗原的排序不同而有很大差異,稱可變區(V區)。從109~214個氨基酸排列大體相同,稱恒定區(C區)。依靠鏈內-S-S-連接并折疊成一個功能區(CH1、CH2、CH3、VH、VL、CL)。VL、VH各有3個超變區。
免疫球蛋白具有與抗原特異性結合、激活補體、通過其Fc段與多種細胞表面的Fc受體結合以及參與免疫調節等主要功能。目前人工制備的主要抗體包括多克隆抗體、單克隆抗體及基因工程抗體。

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