第二十章抗癲癇藥及抗驚厥藥
一、癲癇
癲癇:大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高,產(chǎn)生陣發(fā)性放電,并向周圍擴(kuò)散而出現(xiàn)的大腦功能短暫性失調(diào)綜合征。
二、按癥狀可分為:
1.全身性發(fā)作
失神性發(fā)作 非典型失神發(fā)作 肌陣攣性發(fā)作 強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作=大發(fā)作
2.局限性發(fā)作
單純局限性發(fā)作 復(fù)合局限性發(fā)作 局限性發(fā)作繼發(fā)全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作
(一)苯妥英鈉(大侖丁)
【體內(nèi)過程(藥動(dòng)學(xué))】
吸收:口服吸收緩慢、不規(guī)則,血漿蛋白結(jié)合率約90%
消除:經(jīng)肝藥酶代謝失活,個(gè)體差異大
低濃度時(shí)(10μ g/ml 以下):一級動(dòng)力學(xué)
濃度高時(shí)(10μ g/ml 以上):零級動(dòng)力學(xué)
【藥理作用與臨床應(yīng)用】
1.抗癲癇:
作用強(qiáng),大發(fā)作首選藥之一,但可加重小發(fā)作,起效慢(6~10 天達(dá)有效濃度)
2.治療中樞性痛癥及外周神經(jīng)痛:與細(xì)胞膜穩(wěn)定作用有關(guān)。
3.抗心律失常
【不良反應(yīng)】
1.局部刺激口服、肌注、靜滴、靜注,齒齦增生,發(fā)病率20%左右
2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、眩暈、復(fù)視
3.造血系統(tǒng)葉酸缺乏癥---巨幼紅細(xì)胞性貧血、再障
治療:甲酰四氫葉酸鈣
4.過敏皮疹、粒細(xì)胞缺乏、再障、肝功能損害
5.其它多毛癥(女)、乳房增大(男)、低血鈣、淋巴結(jié)腫大
(二)苯巴比妥(魯米那)
巴比妥類中最有效的抗癲癇藥
【作用特點(diǎn)】
1.降低病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性;
2.提高病灶周圍正常組織的興奮閾值
【臨床應(yīng)用】
用于防治癲癇的大發(fā)作及治療癲癇持續(xù)狀態(tài),具有起效快、療效好,半衰期長、毒性低,價(jià)廉,對大發(fā)作、局限性發(fā)作療效較好,但加重小發(fā)作。
(三)卡馬西平
【臨床應(yīng)用】
應(yīng)用廣泛
1.抗癲癇精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作首選藥,尤其適用于兒童患者,對小發(fā)作的效果差。
2.中樞性痛癥其療效優(yōu)于苯妥英鈉。
3.躁狂抑郁癥其副作用比鋰鹽小而療效好。
4.神經(jīng)源性尿崩癥通過促進(jìn)抗利尿激素的分泌發(fā)揮作用。
5.抗心律失常
【不良反應(yīng)】
最常見的是復(fù)視和共濟(jì)失調(diào)。其他不良反應(yīng)包括眩暈、惡心、嘔吐等。
(四)丙戊酸鈉
1.廣譜抗癲癇藥
2.腦內(nèi)GABA 轉(zhuǎn)氨酶抑制劑
3.對小發(fā)作療效最好,小發(fā)作合并大發(fā)作時(shí)首選
4.毒性:肝功能損害
(五)乙琥胺 防治小發(fā)作首選藥
(六)撲米酮
只能用于其它藥物不能控制的病人
(七)苯二氮卓類
具有抗驚厥及及抗癲癇作用,臨床常用于癲癇治療的藥物有地西泮、硝西泮和氯硝西泮。
藥物大發(fā)作小發(fā)作局限性發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作持續(xù)狀態(tài)
第二節(jié)抗驚厥藥
驚厥是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮而引起的全身骨骼肌強(qiáng)烈不隨意收縮,呈強(qiáng)直性或陣攣性抽搐。
硫酸鎂
【藥理作用】
口服:導(dǎo)瀉、利膽
外敷:消炎消腫
注射:Mg2+ ↑ 與Ca2+競爭,使Ach 釋放↓
【臨床應(yīng)用】
緩解子癇首選,也可用于破傷風(fēng)驚厥、高血壓危象
【不良反應(yīng)】
中毒:腱反射消失、呼吸抑制
解救:靜注氯化鈣、葡萄糖酸鈣