�。ㄒ唬�體溫調節(jié)中樞

　　目前一般認為體溫調節(jié)中樞位于POAH，該區(qū)含有溫度敏感神經元，對來自外周和深部溫度信息起整合作用。損傷該區(qū)可導致體溫調節(jié)障礙。而另外一些部位，如中杏仁核（medialamydaloidnucleus，MAN）、腹中膈（ventralseptalarea，VSA）和弓狀核則對發(fā)熱時的體溫產生負向影響。刺激這些部位可使體溫上升超過正常難以逾越的熱限。因此，目前傾向于認為，發(fā)熱時的體溫調節(jié)涉及到中樞神經系統(tǒng)的多個部位。李楚杰等在此基礎上提出了發(fā)熱體溫正負調節(jié)學說，認為發(fā)熱體溫調節(jié)中樞可能有兩部分組成，一個是正調節(jié)中樞，主要包括POAH等，另一個是負調節(jié)中樞，主要包括VSA、MAN等。當外周致熱信號通過這些途徑傳入中樞后，啟動體溫正負調節(jié)機制，一方面通過正調節(jié)介質使體溫上升，另一方面通過負調節(jié)介質限制體溫升高。正負調節(jié)相互作用的結果決定調定點上移的水平及發(fā)熱的幅度和時程。因此，發(fā)熱體溫調節(jié)中樞是由正、負調節(jié)中樞構成的復雜的功能系統(tǒng)。傳統(tǒng)上把發(fā)熱體溫調節(jié)中樞局限于POAH的觀點應予修正。

　　（二）致熱信號傳入中樞的途徑

　　1.EP通過血腦屏障轉運入腦這是一種較直接的信號傳遞方式。研究中觀察到，在血腦屏障的毛細血管床部位分別存在有IL-1、IL-6、TNF的可飽和轉運機制，推測其可將相應的EP特異性地轉運入腦。另外，作為細胞因子的EP也可能從脈絡叢部位滲入或者易化擴散入腦，通過腦脊液循環(huán)分布到POAH.但這些推測還缺乏有力的證據，需待進一步證實。

　　2.EP通過終板血管器作用于體溫調節(jié)中樞終板血管器（organumvasculosumlaminaeterminalis，OVLT）位于視上隱窩上方，緊靠POAH，是血腦屏障的薄弱部位。該處存在有孔毛細血管，對大分子物質有較高的通透性。EP可能由此入腦。但也有人認為，EP并不直接進入腦內，而是被分布在此處的相關細胞（巨噬細胞、神經膠質細胞等）膜受體識別結合，產生新的信息（發(fā)熱介質等），將致熱原的信息傳入POAH.

　　3.EP通過迷走神經向體溫調節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號最近的研究發(fā)現，細胞因子可刺激肝巨噬細胞周圍的迷走神經將信息傳入中樞，切除膈下迷走神經（或切斷迷走神經肝支）后腹腔注射IL-1，或靜脈注射LPS不再引起發(fā)熱。因為肝迷走神經節(jié)旁神經上有IL-1受體，肝臟kupffer細胞又是產生這類因子的主要細胞。因此，是否存在肝臟產生的化學信號激活迷走神經從而將發(fā)熱信號傳入中樞的機制，有待進一步研究。

　　（三）發(fā)熱中樞調節(jié)介質

　　大量的研究證明：EP無論以何種方式入腦，但它們仍然不是引起調定點上升的最終物質，EP可能是首先作用于體溫調節(jié)中樞，引起發(fā)熱中樞介質的釋放，繼而引起調定點的改變。發(fā)熱中樞介質可分為兩類：正調節(jié)介質和負調節(jié)介質。

　　1.正調節(jié)介質

　�。�1）前列腺素E（prostaglandinE，PGE）實驗中將PGE注入貓、鼠、兔等動物腦室內引起明顯的發(fā)熱反應，體溫升高的潛伏期比EP短，同時還伴有代謝率的改變，其致熱敏感點在POAH；EP誘導的發(fā)熱期間，動物CSF中PGE水平也明顯升高。PGE合成抑制劑如阿司匹林、布洛芬等都具有解熱作用，并且在降低體溫的同時，也降低了CSF中PGE濃度。在體外實驗中，ET和EP都能刺激下丘腦組織合成和釋放PGE.

　�。�2）Na+/Ca2+比值實驗顯示，給多種動物腦室內灌注Na+使體溫很快升高，灌注Ca2+則使體溫很快下降；降鈣劑（EGTA）腦室內灌注也引起體溫升高。在用標記的Na+和Ca2+灌注貓腦室的研究中還發(fā)現，在致熱原性發(fā)熱期間，Ca2+流向CSF，而Na+則被保持在腦組織中。這些研究資料表明：Na+/Ca2+比值改變在發(fā)熱機制中可能擔負著重要中介作用，EP可能先引起體溫中樞內Na+/Ca2+比值的升高，再通過其它環(huán)節(jié)促使調定點上移。

　　（3）環(huán)-磷酸腺苷（cAMP）目前已有越來越多的事實支持cAMP作為重要的發(fā)熱介質：①外源性cAMP（二丁酰cAMP，Db-cAMP）注入貓、兔、鼠等動物腦室內迅速引起發(fā)熱，潛伏期明顯短于EP性發(fā)熱。②Db-cAMP的中樞致熱作用可被磷酸二酯酶抑制劑（減少cAMP分解）ZK62711和茶堿所增強，或被磷酸二酯酶激活劑（加速cAMP分解）尼克酸減弱。腺苷酸環(huán)化酶抑制劑（抑制cAMP生成）蘇林金氏桿菌外毒素（exotoxinofBacillusThuringiensis）對外源性cAMP引起的發(fā)熱沒有影響，但能減弱致熱原和PGE引起的發(fā)熱。③在ET、葡萄球菌、病毒、EP以及PGE誘導的發(fā)熱期間，動物CSF中cAMP均明顯增高，后者與發(fā)熱效應呈明顯正相關。但高溫引起的過熱期間（無調定點的改變），CSF中cAMP不發(fā)生明顯的改變。④ET和EP雙相熱期間，CSF中cAMP含量與體溫呈同步性雙相變化，下丘腦組織中的cAMP含量也在兩個高峰期明顯增多。