鑒于上述研究，許多學者認為cAMP可能是更接近終末環節的發熱介質。

　　（4）促腎上腺皮質激素釋放素促腎上腺皮質激素釋放素（corticotrophinreleasinghormone，CRH）是一種41肽的神經激素，主要分布于室旁核和杏仁核。大量的研究表明：CRH是一種發熱體溫中樞正調節介質。IL-1、IL-6等均能刺激離體和在體下丘腦釋放CRH，中樞注入CRH可引起動物腦溫和結腸溫度明顯升高。用CRH單克隆抗體中和CRH或用CRH受體拮抗劑阻斷CRH的作用，可完全抑制IL-1b、IL-6等EP的致熱性。但也有人注意到，TNFa和IL-1a性發熱并不依賴于CRH.并且在發熱的動物，腦室內給予CRH可使已升高的體溫下降。因此，目前傾向于認為，CRH可能是一種雙向調節介質。

　　（5）一氧化氮

　　一氧化氮（nitricoxideNO）作為一種新型的神經遞質，廣泛分布于中樞神經系統。在大腦皮層、小腦、海馬、下丘腦視上核、室旁核、OVLT和POAH等部位均含有一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase，NOS）。目前的一些研究提示，NO與發熱有關，其機制可能涉及三個方面：（1）通過作用于POAH、{OVLT}等部位，介導發熱時的體溫上升；（2）通過刺激棕色脂肪組織的代謝活動導致產熱增加；（3）抑制發熱時負調節介質的合成與釋放。

　　2.負調節介質

　　臨床和實驗研究均表明，發熱時的體溫升高極少超過41℃，即使大大增加致熱原的劑量也難越此熱限。這就意味著體內必然存在自我限制發熱的因素。現已證實，體內確實存在一些對抗體溫升高或降低體溫的物質，主要包括精氨酸加壓素、黑素細胞刺激素及其它一些發現于尿中的發熱抑制物。

　　（四）體溫調節的方式及發熱的時相

　　調定點的正常設定值在37℃左右。發熱時，來自體內外的發熱激活物作用于產EP細胞，引起EP的產生和釋放，EP再經血液循環到達顱內，在POAH或OVLT附近，引起中樞發熱介質的釋放，后者相繼作用于相應的神經元，使調定點上移。由于調定點高于中心溫度，體溫調節中樞乃對產熱和散熱進行調整，從而把體溫升高到與調定點相適應的水平。在體溫上升的同時，負調節中樞也被激活，產生負調節介質，進而限制調定點的上移和體溫的上升。正負調節相互作用的結果決定體溫上升的水平。也正因為如此，發熱時體溫很少超過41℃，從而避免了高熱引起腦細胞損傷。這是機體的自我保護功能和自穩調節機制使然，具有極其重要的生物學意義。發熱持續一定時間后，隨著激活物被控制或消失，EP及增多的介質被清除或降解，調定點迅速或逐漸恢復到正常水平，體溫也相應被調控下降至正常。這個過程大致分為三個時相。

　　1.體溫上升期

　　在發熱的開始階段，由于正調節占優勢，故調定點上移，此時，原來的正常體溫變成了“冷刺激”，中樞對“冷”信息起反應，發出指令經交感神經到達散熱中樞，引起皮膚血管收縮和血流減少，導致皮膚溫度降低，散熱隨而減少，同時指令到達產熱器官，引起寒戰和物質代謝加強，產熱隨而增加。機體一方面減少散熱，另一方面增加產熱，結果使產熱大于散熱，體溫因而升高。此期由于皮膚溫度的下降，病人感到發冷或惡寒（其實此時的中心溫度已經開始上升）。另外，因立毛肌收縮，皮膚可出現“雞皮疙瘩”。

　　2.高溫持續期（高峰期）

　　當體溫升高到調定點的新水平時，便不再繼續上升，而是在這個與新調定點相適應的高水平上波動，所以稱高溫持續期，也稱高峰期或稽留期（fastigium）。

　　由于此期體溫已與調定點相適應，所以寒戰停止并開始出現散熱反應。此時體溫調節中樞以與正常相同的方式來調節產熱和散熱，所不同的是在一個較高的水平上進行調節。因散熱的反應皮膚血管較為擴張、血液量增加，皮膚溫度上升，病人不再感到寒冷，反而由于皮溫高于正常而有酷熱的感覺，皮膚的"雞皮疙瘩"也消失。此外，皮膚溫度的升高加強了皮膚水分的蒸發，因而皮膚和口唇比較干燥。

　　3.體溫下降期（退熱期）

　　經歷了高溫持續期后，由于激活物、EP及發熱介質的消除，體溫調節中樞的調定點返回到正常水平。這時由于血溫高于調定點，POAH的溫敏神經元發放頻率增加，通過調節作用使交感神經的緊張性活動降低，皮膚血管進一步擴張，散熱增強，產熱減少，體溫開始下降，逐漸恢復到正常調定點相適應的水平。

　　此期由于高血溫及皮膚溫度感受器傳來的熱信息對發汗中樞的刺激，汗腺分泌增加，引起大量出汗，嚴重者可致脫水。退熱期持續幾小時或一晝夜（驟退），甚至幾天（漸退）。