(三)流行病學(xué)調(diào)查
要確定職業(yè)性致癌物對(duì)人類的致癌性,流行病學(xué)研究可提供最有力的證據(jù),因?yàn)檠芯繉?duì)象是人。雖然病例報(bào)告和描述性流行病學(xué)研究對(duì)致癌性只能提供建議性的證據(jù),但分析性流行病學(xué)研究可對(duì)致癌的因果關(guān)系得出結(jié)論,如果大量的隊(duì)列研究或病例-對(duì)照研究產(chǎn)生陽性結(jié)果,可為識(shí)別和判定致癌物質(zhì)提供有力證據(jù)。為了具體幫助確定流行病學(xué)研究中陽性結(jié)果是否表明因果關(guān)系,要遵循下列判定標(biāo)準(zhǔn)。
1.因果關(guān)系的強(qiáng)度
因果關(guān)系的強(qiáng)度是指接觸組和對(duì)照組比較其相對(duì)危險(xiǎn)的程度。相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)越高,說明死亡或發(fā)病概率越大,該種接觸所致的因果關(guān)系越容易建立。例如,我國云南某錫礦井下礦工肺癌發(fā)病率達(dá)250.19/10萬,為非井下工人的13.58倍,提示肺癌發(fā)生與井下作業(yè)有關(guān)。
此外,不要忽略在某一職業(yè)人群中通常屬罕見的發(fā)病率極低的腫瘤出現(xiàn)高發(fā)現(xiàn)象。例如生產(chǎn)氯乙烯單體的工人發(fā)生肝血管肉瘤,接觸石棉工人發(fā)生間皮瘤等,一旦發(fā)現(xiàn)病例,即提示與職業(yè)性致癌因素聯(lián)系強(qiáng)度異常大,可為識(shí)別和判定致癌因素提供強(qiáng)有力證據(jù)。在實(shí)際調(diào)查中,要注意避免樣本稀釋問題,要以某工種工人,而不要以全工廠工人為基數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以免掩蓋實(shí)際接觸人群中的高發(fā)病率。
2.因果關(guān)系的一致性
這是指對(duì)某致癌因素引起的因果關(guān)系調(diào)查研究的廣度,即在不同的接觸情況下,如不同廠礦接觸同一物質(zhì)或因素的人群,對(duì)其所致腫瘤發(fā)生所得的結(jié)論是否一致。這些結(jié)論的一致性越強(qiáng),對(duì)識(shí)別和判定該致癌物質(zhì)的因果關(guān)系提供的證據(jù)越有力。如一項(xiàng)關(guān)于砷接觸致癌問題的調(diào)查,在1948~1975年期間先后調(diào)查了13個(gè)廠和居民區(qū),包括8個(gè)銅冶煉和三氧化二砷生產(chǎn)工廠,3個(gè)含砷農(nóng)藥廠,一個(gè)應(yīng)用含砷農(nóng)藥現(xiàn)場(chǎng)和一批冶煉廠周圍居民,調(diào)查中發(fā)現(xiàn)共同的因子是砷,并發(fā)現(xiàn)肺癌死亡率都明顯上升,從而說明砷最有可能是引起肺癌的致癌物。
3.接觸水平—反應(yīng)關(guān)系 如果接觸可疑致癌因素的劑量或水平越高,癌癥的發(fā)病率也越高,提示存在接觸水平-反應(yīng)關(guān)系。例如上海市關(guān)于氯甲醚作業(yè)工人的肺癌調(diào)查,發(fā)現(xiàn)肺癌發(fā)病隨接觸年限增加而增加,支持了氯甲醚致肺癌病因的推斷。
4.生物學(xué)合理性
即該研究是建立在有根據(jù)的對(duì)于該種物質(zhì)危害作用產(chǎn)生機(jī)制是已知的判斷基礎(chǔ)上,而非生物學(xué)謬誤所致。例如:某銅冶煉廠工人近十年肺癌發(fā)病率明顯高于當(dāng)?shù)鼐用瘢{(diào)查得知,除車間空氣中砷濃度較高外,近十年來進(jìn)廠工人文化水平也明顯提高。在統(tǒng)計(jì)分析時(shí),肺癌發(fā)病均與空氣砷濃度及文化水平呈正相關(guān)。顯然,結(jié)論的合理性應(yīng)是砷致肺癌增加,而與文化水平增加無關(guān)。
5.時(shí)間依存性
即在時(shí)間上,作為原因的“接觸”必須在作為結(jié)果的“效應(yīng)”之前。例如:某鎳礦新開采時(shí),從某地下鐵礦調(diào)來一批老工人,僅在三年內(nèi)其肺癌發(fā)病率顯著增高。那么,這些工人的肺癌高發(fā)是鎳礦開采所致還是鐵礦開采是的因素所致?顯然,根據(jù)時(shí)間依存性,這些工人肺癌高發(fā)與原鐵礦開采時(shí)的因素有關(guān)。
流行病學(xué)研究的局限性 流行病學(xué)研究常因條件限制使其具有一定局限性,如失訪率高,接觸劑量難以確定,沒有單一暴露所研究因素的人群而使選擇研究組和對(duì)照組困難,潛伏期長需延長隨訪,缺乏敏感的流行病學(xué)研究方法等。上述局限性因素往往使因果關(guān)系判定的準(zhǔn)確性產(chǎn)生疑問,甚至產(chǎn)生錯(cuò)誤的結(jié)論,所以,需要臨床觀察和試驗(yàn)研究的結(jié)果佐證。
根據(jù)流行病學(xué)和動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果,可將職業(yè)致癌物分為三類:
(1) 確認(rèn)致癌物及生產(chǎn)過程 指在流行病學(xué)調(diào)查中已有明確的證據(jù)表明對(duì)人有致癌性的致癌物或生產(chǎn)過程。
(2)可疑致癌物 分兩種情況,一種是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)充分,但流行病學(xué)資料有限。另一種是動(dòng)物致癌試驗(yàn)陽性,特別是與人類血緣關(guān)系相近的靈長類動(dòng)物中致癌試驗(yàn)陽性,對(duì)人致癌可能性很大,但缺少對(duì)人類致癌的流行病學(xué)證據(jù)。這也是目前流行病學(xué)研究的重點(diǎn)
(2) 潛在致癌物 指在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已獲得陽性結(jié)果,但在人群中尚物資料表明對(duì)人有致癌性。
三、常見的職業(yè)性腫瘤
(一) 職業(yè)性呼吸道腫瘤
在職業(yè)性腫瘤中,呼吸道腫瘤占極高的比例。常見接觸石棉、煤焦油類物質(zhì)、氯甲醚類、各、鎳、芥子氣、異丙油、放射性物質(zhì)等職業(yè)。
(二) 職業(yè)性皮膚癌
這是最早發(fā)現(xiàn)的職業(yè)腫瘤,約占人類皮膚癌的10%。職業(yè)性皮膚癌與致癌物的關(guān)系,往往是最直接、最明顯,經(jīng)常發(fā)生在暴露部位和接觸局部。能引起皮膚癌的主要化學(xué)物由煤焦油、瀝青、蒽、木餾油、頁巖油、雜酚油、蠟、氯丁二烯、砷化物等。以煤焦油類物質(zhì)所致接觸工人的皮膚癌最多見。
(三) 職業(yè)性膀胱癌
此類腫瘤在職業(yè)性腫瘤中也占相當(dāng)?shù)牡匚弧8呶B殬I(yè)有:生產(chǎn)萘胺、聯(lián)苯胺、和4-氨基聯(lián)苯的化工行業(yè)。以萘胺、聯(lián)苯胺、為原料的染料、橡膠添加劑、顏料等制造業(yè),使用芳香胺衍生物作為添加劑的電纜、電線行業(yè)。
(四) 其他
苯致白血病、氯乙烯致血管肉瘤等。
四、職業(yè)性腫瘤的預(yù)防原則
(一) 加強(qiáng)對(duì)職業(yè)性致癌因素的控制和管理
(二) 健全醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)制度
(三) 加強(qiáng)健康教育提高自我防護(hù)能力
(四) 建立致癌危險(xiǎn)性預(yù)測(cè)制度