(三)流行病學調查
要確定職業性致癌物對人類的致癌性,流行病學研究可提供最有力的證據,因為研究對象是人。雖然病例報告和描述性流行病學研究對致癌性只能提供建議性的證據,但分析性流行病學研究可對致癌的因果關系得出結論,如果大量的隊列研究或病例-對照研究產生陽性結果,可為識別和判定致癌物質提供有力證據。為了具體幫助確定流行病學研究中陽性結果是否表明因果關系,要遵循下列判定標準。
1.因果關系的強度
因果關系的強度是指接觸組和對照組比較其相對危險的程度。相對危險度(RR)越高,說明死亡或發病概率越大,該種接觸所致的因果關系越容易建立。例如,我國云南某錫礦井下礦工肺癌發病率達250.19/10萬,為非井下工人的13.58倍,提示肺癌發生與井下作業有關。
此外,不要忽略在某一職業人群中通常屬罕見的發病率極低的腫瘤出現高發現象。例如生產氯乙烯單體的工人發生肝血管肉瘤,接觸石棉工人發生間皮瘤等,一旦發現病例,即提示與職業性致癌因素聯系強度異常大,可為識別和判定致癌因素提供強有力證據。在實際調查中,要注意避免樣本稀釋問題,要以某工種工人,而不要以全工廠工人為基數進行統計分析,以免掩蓋實際接觸人群中的高發病率。
2.因果關系的一致性
這是指對某致癌因素引起的因果關系調查研究的廣度,即在不同的接觸情況下,如不同廠礦接觸同一物質或因素的人群,對其所致腫瘤發生所得的結論是否一致。這些結論的一致性越強,對識別和判定該致癌物質的因果關系提供的證據越有力。如一項關于砷接觸致癌問題的調查,在1948~1975年期間先后調查了13個廠和居民區,包括8個銅冶煉和三氧化二砷生產工廠,3個含砷農藥廠,一個應用含砷農藥現場和一批冶煉廠周圍居民,調查中發現共同的因子是砷,并發現肺癌死亡率都明顯上升,從而說明砷最有可能是引起肺癌的致癌物。
3.接觸水平—反應關系 如果接觸可疑致癌因素的劑量或水平越高,癌癥的發病率也越高,提示存在接觸水平-反應關系。例如上海市關于氯甲醚作業工人的肺癌調查,發現肺癌發病隨接觸年限增加而增加,支持了氯甲醚致肺癌病因的推斷。
4.生物學合理性
即該研究是建立在有根據的對于該種物質危害作用產生機制是已知的判斷基礎上,而非生物學謬誤所致。例如:某銅冶煉廠工人近十年肺癌發病率明顯高于當地居民,調查得知,除車間空氣中砷濃度較高外,近十年來進廠工人文化水平也明顯提高。在統計分析時,肺癌發病均與空氣砷濃度及文化水平呈正相關。顯然,結論的合理性應是砷致肺癌增加,而與文化水平增加無關。
5.時間依存性
即在時間上,作為原因的“接觸”必須在作為結果的“效應”之前。例如:某鎳礦新開采時,從某地下鐵礦調來一批老工人,僅在三年內其肺癌發病率顯著增高。那么,這些工人的肺癌高發是鎳礦開采所致還是鐵礦開采是的因素所致?顯然,根據時間依存性,這些工人肺癌高發與原鐵礦開采時的因素有關。
流行病學研究的局限性 流行病學研究常因條件限制使其具有一定局限性,如失訪率高,接觸劑量難以確定,沒有單一暴露所研究因素的人群而使選擇研究組和對照組困難,潛伏期長需延長隨訪,缺乏敏感的流行病學研究方法等。上述局限性因素往往使因果關系判定的準確性產生疑問,甚至產生錯誤的結論,所以,需要臨床觀察和試驗研究的結果佐證。
根據流行病學和動物試驗的結果,可將職業致癌物分為三類:
(1) 確認致癌物及生產過程 指在流行病學調查中已有明確的證據表明對人有致癌性的致癌物或生產過程。
(2)可疑致癌物 分兩種情況,一種是動物實驗證據充分,但流行病學資料有限。另一種是動物致癌試驗陽性,特別是與人類血緣關系相近的靈長類動物中致癌試驗陽性,對人致癌可能性很大,但缺少對人類致癌的流行病學證據。這也是目前流行病學研究的重點
(2) 潛在致癌物 指在動物實驗中已獲得陽性結果,但在人群中尚物資料表明對人有致癌性。
三、常見的職業性腫瘤
(一) 職業性呼吸道腫瘤
在職業性腫瘤中,呼吸道腫瘤占極高的比例。常見接觸石棉、煤焦油類物質、氯甲醚類、各、鎳、芥子氣、異丙油、放射性物質等職業。
(二) 職業性皮膚癌
這是最早發現的職業腫瘤,約占人類皮膚癌的10%。職業性皮膚癌與致癌物的關系,往往是最直接、最明顯,經常發生在暴露部位和接觸局部。能引起皮膚癌的主要化學物由煤焦油、瀝青、蒽、木餾油、頁巖油、雜酚油、蠟、氯丁二烯、砷化物等。以煤焦油類物質所致接觸工人的皮膚癌最多見。
(三) 職業性膀胱癌
此類腫瘤在職業性腫瘤中也占相當的地位。高危職業有:生產萘胺、聯苯胺、和4-氨基聯苯的化工行業。以萘胺、聯苯胺、為原料的染料、橡膠添加劑、顏料等制造業,使用芳香胺衍生物作為添加劑的電纜、電線行業。
(四) 其他
苯致白血病、氯乙烯致血管肉瘤等。
四、職業性腫瘤的預防原則
(一) 加強對職業性致癌因素的控制和管理
(二) 健全醫學監護制度
(三) 加強健康教育提高自我防護能力
(四) 建立致癌危險性預測制度