第七章 職業(yè)性致癌因素與職業(yè)腫瘤

　　[目的要求]

　　1.掌握職業(yè)性腫瘤的概念、特點(diǎn)、職業(yè)性致癌因素的識(shí)別和確認(rèn)途徑。

　　2.熟悉職業(yè)性致癌因素的作用特征，常見的職業(yè)性腫瘤。

　　3.了解職業(yè)性腫瘤預(yù)防原則。

　　[學(xué)時(shí)分配] 2h

　　[學(xué)習(xí)要點(diǎn)]：

　　一、職業(yè)性致癌因素的作用特征

　　在工作環(huán)境中長(zhǎng)期接觸致癌因素，經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)的潛伏期而患某種特定腫瘤，稱職業(yè)性腫瘤(occupational cancer)。能引起職業(yè)性中流的致病因素，稱職業(yè)性致癌因素(occupational carcinogen)。職業(yè)性致癌因素可包括化學(xué)的、物理的、生物的，其中最常見的是化學(xué)性的。起作用特征可歸納如下：

　　(一)潛伏期

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和對(duì)人類的研究證明，從首次接觸職業(yè)性致癌因素到腫瘤的發(fā)生有一個(gè)明顯的潛伏期。這是因?yàn)槟[瘤的發(fā)生是從DNA一個(gè)堿基對(duì)發(fā)生突變的非正常細(xì)胞引發(fā)的，但是否發(fā)展為腫瘤，受細(xì)胞損傷的修復(fù)能力、腫瘤發(fā)生的內(nèi)、外源促進(jìn)因子及免疫系統(tǒng)的有效性等，另外腫瘤細(xì)胞繁殖到能夠檢出的體積(約109個(gè))。一般潛伏期短者4～6年(如放射線致白血病)，長(zhǎng)者40年以上(如市面有發(fā)的間皮瘤)。

　　(二)閾值問(wèn)題

　　對(duì)大多數(shù)毒物的毒性作用存在閾值問(wèn)題，但對(duì)職業(yè)性腫瘤來(lái)說(shuō)，是否存在閾值尚有爭(zhēng)論。

　　(三)好發(fā)部位

　　職業(yè)性腫瘤往往有比較固定的好發(fā)部位或范圍，多在致癌因素最常接觸、作用最強(qiáng)烈的部位發(fā)生，皮膚、呼吸道是致癌因素較常見的接觸部位和直接作用器官，所以許多的職業(yè)性腫瘤多發(fā)生在皮膚和呼吸道，如石棉、砷、Ni、Cr+6引起的肺癌，煤焦油、瀝青、氯丁二烯所致的皮膚癌等。但是也有職業(yè)性腫瘤的發(fā)生部位與接觸部位相居較遠(yuǎn)者，如職業(yè)性皮膚接觸芳香胺，導(dǎo)致膀胱癌，可能與排泄途徑有關(guān)。

　　(一) 病理類型

　　職業(yè)性腫瘤往往由于致癌物不同各有比較固定的病理類型，如鉻多致鱗癌，鈾多致未分化小細(xì)胞癌。一般認(rèn)為，接觸強(qiáng)致癌物及高濃度接觸所致肺癌多為未分化小細(xì)胞癌，反之則為腺癌。此特點(diǎn)對(duì)職業(yè)性腫瘤的鑒別診斷具有意義。

　　二、職業(yè)性致癌因素的識(shí)別與判

　　人們識(shí)別和判定職業(yè)性致癌因素的途徑或方法有三種。

　　(一) 臨床觀察

　　通過(guò)臨床觀察和分析，發(fā)現(xiàn)和探索腫瘤的病因線索，是識(shí)別和判定職業(yè)性致癌因素的重要方法。人類最早的職業(yè)性腫瘤的發(fā)現(xiàn)就是從臨床觀察得到線索的，1775年是英國(guó)外科大夫Pott從大量病例中揭示出陰囊癌與煙囪清掃工作之間的關(guān)系。此后的老年家具工與鼻咽癌、煤焦油與皮膚癌、生產(chǎn)品紅染料的工人好發(fā)膀胱癌、接觸放射性物質(zhì)人員多發(fā)肺癌及白血病等均源于臨床觀察。

　　(二) 實(shí)驗(yàn)研究

　　用可疑致癌物作動(dòng)物誘癌試驗(yàn)或體外試驗(yàn)，觀察能否誘發(fā)與人類相似的腫瘤或判定是否具有致突變或誘導(dǎo)染色體損傷的能力，從而在實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)上推斷其致癌性。是尋找職業(yè)性致癌因素的重要途徑之一，目前實(shí)驗(yàn)研究主要以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外試驗(yàn)為主。

　　1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

　　目前已有標(biāo)準(zhǔn)化的動(dòng)物誘癌試驗(yàn)研究程序，通過(guò)可靠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，可判斷是否對(duì)被測(cè)動(dòng)物具有致癌性。從而進(jìn)一步研究分析動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與人類致癌是否有相關(guān)一致性。但值得注意的是，動(dòng)物與人體的種類差別，實(shí)驗(yàn)條件、試驗(yàn)劑量與人體接觸的生產(chǎn)環(huán)境、劑量迥異，因此對(duì)致癌物的反應(yīng)可能不同。如DDT可誘發(fā)試驗(yàn)小動(dòng)物的腫瘤，但迄今未見職業(yè)人群有與之相關(guān)的腫瘤的報(bào)告;反之，砷、苯已經(jīng)流行病學(xué)證實(shí)對(duì)人致癌，但動(dòng)物試驗(yàn)誘發(fā)腫瘤未見成功。

　　2.體外試驗(yàn)

　　根據(jù)腫瘤的發(fā)生是由于DNA的突變引起，選用短期體外試驗(yàn)可檢測(cè)某些化學(xué)物質(zhì)是否具有致突變性和誘導(dǎo)染色體損傷的能力，從而推斷其致癌性。優(yōu)點(diǎn)是省時(shí)、經(jīng)濟(jì)。常用的試驗(yàn)有：Ames試驗(yàn)可檢測(cè)化學(xué)物誘導(dǎo)DNA基因突變;DNA修復(fù)試驗(yàn)可用來(lái)證明DNA暴露于一種化合物是發(fā)生的損傷;染色體結(jié)構(gòu)畸變分析，可檢測(cè)化學(xué)物對(duì)細(xì)胞染色體的損傷作用;姊妹染色單體互換(SCE)試驗(yàn)，可判定化學(xué)物對(duì)遺傳物質(zhì)的影響;哺乳細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)，用于判定加入培養(yǎng)液中的化學(xué)物是否具有使培養(yǎng)的細(xì)胞向惡性轉(zhuǎn)化的能力。如果短期試驗(yàn)陽(yáng)性，就應(yīng)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和接觸人群中進(jìn)一步詳細(xì)研究。當(dāng)短期試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均獲得陽(yáng)性結(jié)果，就可提供該物質(zhì)為可疑致癌物的證據(jù)。