卵巢惡性腫瘤
3腹水細(xì)胞學(xué)、腫瘤穿刺病理診斷:
對(duì)于腫瘤晚,廣泛轉(zhuǎn)移,手術(shù)無法達(dá)到滿意減瘤或體弱無法耐受手術(shù)的患者先行腹腔穿刺,放腹水細(xì)胞學(xué)檢查,發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞考慮卵巢癌可先行化療。無腹水的患者B超下腫瘤穿刺、或腹腔鏡下活檢病理診斷。
4手術(shù)切除腫瘤病理診斷:
凡卵巢腫瘤有手術(shù)指征,并能手術(shù)切除者應(yīng)首選手術(shù)。手術(shù)能切除腫瘤、標(biāo)準(zhǔn)分期、獲得病理診斷。
(六)治療
1手術(shù)
(1)初次減瘤手術(shù):
對(duì)于早期卵巢癌或雖然為晚期卵巢癌但術(shù)前經(jīng)B超,腹盆CT掃描,婦科檢查評(píng)估,手術(shù)能達(dá)到滿意減瘤者行減瘤手術(shù)。減瘤手術(shù)采用縱切口,足夠長(zhǎng),充分暴露盆腹腔,腹水、沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查,全面探查。全宮、雙附件、大網(wǎng)膜、闌尾切除,大的卵巢腫瘤一定要完整切除,不可人為穿刺吸液后再切除,否則將IA期變?yōu)镮C期。早期需行腹膜多點(diǎn)活檢。達(dá)到滿意減瘤,殘存腫瘤〈2cm行盆腔淋巴結(jié)/或和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃。
(2)保留生育功能的標(biāo)準(zhǔn):
年輕、要求保留生育功能,可嚴(yán)密隨診。漿液性、粘液性、內(nèi)膜樣組織類型,包膜完整,無粘連,IA期,1級(jí),腫瘤需〈10cm直徑,Morice報(bào)道IA期、1級(jí)患者保留生育功能顯示90%的存活率與根治性手術(shù)患者相同。
2化療
(1)新輔助化療在卵巢癌治療中的作用:
滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是指手術(shù)后殘存腫瘤小于1-2cm,這是影響預(yù)后的重要因素之一。新輔助化療使一般狀況得到改善,固定的腫瘤縮小、松動(dòng),胸水、腹水控制,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移腫瘤縮小或消失,降低手術(shù)難度,縮短手術(shù)時(shí)間,減少失血量,有利于病人耐受手術(shù),提高手術(shù)滿意減瘤率。新輔助化療的療程數(shù)各文獻(xiàn)報(bào)道不一,一般應(yīng)用新輔助化療2-3程,也有文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用3-6程。新輔助化療后通過婦科檢查,CA125水平下降,影相學(xué)檢查了解腫瘤縮小、腹水消退等情況來評(píng)判手術(shù)是否可達(dá)到滿意減瘤而決定病人新輔助化療的療程數(shù)。
(2)一線化療
卵巢癌除了IA期、1級(jí)患者手術(shù)后可不接受化療外,其余都需進(jìn)行術(shù)后化療。卵巢癌化療經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的過程,40-50年代主要用單一烷化劑治療晚期卵巢癌,60-70年代氟尿密啶,更生霉素,順鉑相繼應(yīng)用于晚期卵巢癌的治療,80-90年代開始以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案治療卵巢癌以來,卵巢癌的治療療效明顯提高。90年代推出紫杉醇(Taxol)治療卵巢癌,特別是GOG111#進(jìn)行的Taxol+DDP與CTX+DDP臨床對(duì)比隨機(jī)研究,及其他組織的研究顯示總反應(yīng)率高59%-73%比45%-60%,完全反應(yīng)率高41%比27%,無瘤間隔長(zhǎng)15.5月-18月比11.5月-13月,總存活時(shí)間長(zhǎng)35.6月比25.8月,說明Taxol+DDP方案更加優(yōu)于CTX+DDP。目前Taxol+DDP方案作為新的標(biāo)準(zhǔn)方案應(yīng)用于卵巢癌的一線化療。
雖然Taxol+DDP方案應(yīng)用于卵巢癌的一線化療可獲得較高的反應(yīng)率,但DDP的胃腸反應(yīng)重,耐受性差、需要水化。卡鉑(CBP)是第二代鉑類抗腫瘤藥,其生化特征同順鉑但消化道癥狀、腎毒性、耳毒性低、無需水化。因此用CBP代替DDP用于與Taxol聯(lián)合方案化療做了大量的臨床研究,2003年Ozols報(bào)道:GOG組Ⅲ期隨機(jī)臨床研究,卵巢癌滿意減瘤后采用CBP+Taxol與DDP+Taxol方案化療,兩組相比顯示無瘤生存期、總生存期比為20.7比19.4月、57.4比48.7月無差異。消化道反應(yīng)、腎毒性、代謝副反應(yīng)、4級(jí)白細(xì)胞降低DDP+Taxol方案明顯,2級(jí)以上血小板下降CBP+Taxol方案明顯。目前基本上采用CBP+Taxol方案代替DDP+Taxol方案用于卵巢癌的一線化療。一線化療的療程數(shù)一般為6-8程,是根據(jù)期別,術(shù)后腫瘤殘存情況,腫瘤類型,CA125水平,術(shù)后化療后CA125下降情況來決定,期別晚、術(shù)后腫瘤殘存、透明細(xì)胞癌、CA125水平高、術(shù)后化療后CA125下降緩慢,化療療程數(shù)增加。
(3)復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療
雖然卵巢癌一線化療后反應(yīng)率達(dá)到70%-80%,完全反應(yīng)率達(dá)50%,但完全反應(yīng)中仍有50%-70%復(fù)發(fā)。因此復(fù)發(fā)卵巢癌的治療是婦科腫瘤大夫面臨的最大挑戰(zhàn)。
腫瘤治療后臨床再出現(xiàn)癥狀,體征,婦科檢查,B超、CT影相學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤,腫瘤標(biāo)記物CA125又升高,或一線化療中腫瘤未控或發(fā)展一般可診斷復(fù)發(fā)卵巢癌。
根據(jù)無治療間隔時(shí)間復(fù)發(fā)卵巢癌可分為鉑類敏感:一線治療后間隔時(shí)間>6個(gè)月;鉑類耐藥:一線治療后間隔時(shí)間<6個(gè)月;難治性卵巢癌:一線治療中腫瘤未控或復(fù)發(fā)。
卵巢癌復(fù)發(fā)大部分位于盆腹腔,且多為盆腹腔廣泛轉(zhuǎn)移,治療以化療為主,化療的療效與是否鉑類敏感有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道無治療間隔時(shí)間<6個(gè)月反應(yīng)率10%,6-12個(gè)月22%,12-24月31%,>24個(gè)月59%。復(fù)發(fā)卵巢癌的治療目的主要是緩減癥狀,減輕痛苦,改善生存質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期
1)復(fù)發(fā)卵巢癌的二次減瘤術(shù)
復(fù)發(fā)卵巢癌的二次減瘤術(shù)并不適合于每個(gè)復(fù)發(fā)病人,在行二次減瘤術(shù)前一定要對(duì)病人進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于鉑類敏感,無治療間隙>6-12月;孤立或<2個(gè)的病灶;腫瘤<5-10cm,不固定,不累及主要臟器;無腹水;無腹腔外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。一般狀況好,能難受手術(shù)的患者方可考慮手術(shù)。復(fù)發(fā)卵巢癌的二次減瘤術(shù)需要比較高的手術(shù)技巧,豐富的經(jīng)驗(yàn),耐心細(xì)致的操作。一般只是無治療間隔時(shí)間長(zhǎng)、腫瘤能完全切除的患者從復(fù)發(fā)卵巢癌的二次減瘤術(shù)受益。
2)復(fù)發(fā)卵巢癌的化療
復(fù)發(fā)卵巢癌的化療屬姑息性治療,隨著化療療程增多,復(fù)發(fā)性卵巢癌療效逐漸降低,療效持續(xù)時(shí)間越來越短,復(fù)發(fā)間隔時(shí)間逐漸縮短,療效越來越差,獲得完全緩解的患者僅有極少數(shù)。因此二線治療時(shí)要考慮一線化療的反應(yīng)率、無治療間隔、一線化療的藥物劑量、毒性反應(yīng)、病人的一般狀況、臟器功能情況。復(fù)發(fā)卵巢癌的不同類型對(duì)二線化療的反應(yīng)差異很大,由4.3%到81%。不同類型治療原則不同。
鉑類敏感:無鉑類治療間隔時(shí)間的長(zhǎng)短已成為再次化療方案的選擇、影響化療療效的最重要因素。鉑類敏感的患者,二線化療時(shí)仍然可選用鉑類聯(lián)合方案或單藥化療。2005年Rose等報(bào)道Taxol80mg/m2周療+卡鉑AUC5三周療法,總反應(yīng)率77%,完全緩解58%。2005年Kose等報(bào)道健擇1000mg/m2第1天、第8天,卡鉑AUC4第1天,三周重復(fù),總反應(yīng)率62.5%,完全緩解15%。2006Viens報(bào)道Taxol175mg/m2+奧沙利鉑130mg/m2三周重復(fù),總反應(yīng)率81%,中位無瘤存活10.2月。