第二章藥動學

　　掌握藥物的吸收、分布及其影響因素，P450酶系及其抑制劑和誘導劑，藥物排泄途徑及其影響腎排泄的因素，血漿蛋白結合率和肝腸循環(huán)的概念。

　　藥物代謝動力學，簡稱為藥動學，研究藥物體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。

　　第一節(jié)藥物體內(nèi)過程

　　一、藥物的跨膜轉運

　　藥物在體內(nèi)的過程：吸收、分布、生物轉化、排泄，需進行跨膜轉運的過程是吸收、分布、排泄。

　　 1、被動轉運：藥物依賴于膜兩側的濃度差，從高濃度的一側向低濃度的一側擴散轉運的過程。多數(shù)藥物屬于被動轉運。可分為簡單擴散和濾過兩種。

　　（1）特點：不需要載體，不消耗能量，無飽和現(xiàn)象和競爭性抑制。

　　（2）影響擴散速度的因素：①膜兩側的藥物濃度差。 ②藥物理化性質(zhì)：分子量小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥易通過生物膜轉運，反之難跨膜轉運。

　　 2、主動轉運：是一種逆濃度差的轉運。

　　特點：需要載體，消耗能量，有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制。

　　二、吸收

　　藥物的吸收是指藥物進入血液循環(huán)的過程。靜脈注射無吸收過程。吸收速度與程度主要取決于藥物的理化性質(zhì)、劑型、劑量和給藥途徑。

　　（一）胃腸道給藥（口服、舌下、直腸給藥）

　　 1.胃腸道給藥口服給藥是最常用的給藥途徑。小腸是主要吸收部位（pH接近中性，粘膜吸收面廣，緩慢蠕動增加藥物與粘膜接觸機會）。

　　（1）舌下給藥：脂溶性藥物如硝酸甘油以簡單擴散方式被吸收。

　　（2）胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。

　　（3）小腸、大腸：大多數(shù)藥物在小腸被吸收。

　　 2.首關消除：有些藥首次通過肝臟就發(fā)生轉化被滅活，進入體循環(huán)量減少。舌下及直腸給藥雖可避免首關消除。

　　（二）注射給藥

　　注射給藥可將藥注射至身體任何部位發(fā)揮作用。

　　 1）靜脈注射可使藥迅速而準確進入體循環(huán)，沒有吸收過程。

　　 2）肌肉注射（im）及皮下注射（sc）藥物脂溶性高、局部血流量大易吸收，較口服快。

　　 3）動脈注射（ia）可將藥物輸送至該動脈分布部位發(fā)揮局部療效以減少全身反應。

　　（三）其他（吸入、鼻腔、局部、經(jīng)皮給藥）

　　三、分布

　　分布：進入循環(huán)的藥物從血液向組織、細胞間液和細胞內(nèi)的轉運過程。

　　影響藥物在體內(nèi)分布的因素：

　　1、血漿蛋白結合率

　　藥物分子與血漿蛋白結合的特點（和藥物與受體蛋白結合情況相似）：具有飽和性與可逆性；結合物無活性和競爭置換現(xiàn)象。

　　2、體液的pH值

　　3、藥物與組織的親和力

　　4、器官的血流量

　　5、體內(nèi)屏障（血腦屏障，胎盤屏障）

　　四、生物轉化=代謝

　　 生物轉化：藥物滅活與體內(nèi)消除的過程。生物轉化與排泄統(tǒng)稱為消除。肝臟是藥物代謝的主要器官。

　　藥物在體內(nèi)生物轉化后的結果：

　　（1）失活—成為無藥理活性

　　（2）活化—無藥理活性成為有藥理活性或產(chǎn)生有毒物質(zhì)。

　　五、排泄

　　排泄：藥物原形和代謝物排出體外的過程。

　　 1.腎排泄（主要排泄途徑--腎臟）

　　腎排泄的方式：

　　（1）藥物及其代謝物腎小球濾過、腎小管重吸收后隨尿排出；

　　（2）腎小管外主動分泌到腎小管內(nèi)排出。

　　肝腸循環(huán)：自膽汁排入十二指腸的結合型藥物在小腸中經(jīng)水解后再被重吸收。

　　第二節(jié)藥動學的基本參數(shù)及概念

　　一、藥物的時量關系和時效關系

　　 1、時量關系：血藥濃度隨時間的變化過程。時量曲線下面積AUC

　　二、藥動學重要參數(shù)

　　1、半衰期：血藥濃度下降一半所需的時間。是決定給藥間隔時間的重要參數(shù)之一。單次給藥后，經(jīng)3.3個半衰期消除藥物約90% 6.6個半衰期消除藥物約99%

　　 2、生物利用度F：藥物吸收速度與程度的一種量度。

　　 3、表觀分布容積Vd：是指血藥濃度與體內(nèi)藥物量間的一個比值。可反映藥物分布的廣泛程度或藥物與組織結合的程度。

　　 4、清除率（Cl）：即單位時間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被消除干凈（單位L/h）。

　　消除速率：單位時間內(nèi)被機體消除的藥量。常用表觀分布容積（Vd）計算。

　　肝清除率大的藥物，首關消除多，其口服生物利用度小。