第三章藥效學(xué)

　　 第一節(jié) 藥物的基本作用

　　 一、藥物的治療作用

　　 1.治療作用：指凡符合用藥目的或達(dá)到防治效果的作用。治療目的分為對(duì)因和對(duì)癥治療。

　　1）對(duì)因治療（治本）：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。

　　2）對(duì)癥治療（治標(biāo)）：用藥目的在于改善癥狀。對(duì)癥治療未能根除病因

　　2.不良反應(yīng)：凡與用藥目的無關(guān)帶來不適的作用統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)。

　　 特點(diǎn)：藥物固有的效應(yīng)，可預(yù)知的，難避免。

　　 1）副作用：在常用劑量下與治療目的無關(guān)的效應(yīng)（副作用）。發(fā)生的常用劑量下，不嚴(yán)重，難避免的。

　　 2）毒性反應(yīng)：量大或蓄積或機(jī)體敏感性高發(fā)生有害的反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重，可以預(yù)知和可避免的。

　　 3）后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。

　　 4）停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應(yīng)。如久服可樂定停藥次日血壓將激烈回升。

　　 5）變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）：指與藥理作用無關(guān)的病理性免疫反應(yīng)。

　　 6）特異質(zhì)反應(yīng)：特點(diǎn)-遺傳異常的免疫反應(yīng)；與劑量成比；與固有藥理作用基本一致；藥理拮抗藥有效。

　　 7）繼發(fā)反應(yīng)：指繼發(fā)于藥物治療作用之后的一種不良反應(yīng)，如長期應(yīng)用廣譜抗生素引起的兩重感染。

　　第二節(jié) 藥物量效關(guān)系

　　 效能：藥物所產(chǎn)生的最大效應(yīng)。

　　 效價(jià)：能引起等效反應(yīng)的計(jì)量。

　　 1、量效關(guān)系：藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)隨著劑量或濃度的增加而增加的規(guī)律性變化。

　　 濃度-效應(yīng)關(guān)系：藥理效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系較為密切藥理學(xué)研究常用。

　　 2、最小有效量：剛引起藥理效應(yīng)的劑量。

　　 3、極量：引起最大效應(yīng)而不發(fā)生中毒的劑量（即安全用藥的極限）。

　　 4、劑量：藥物所用的分量。

　　 5、治療量：指藥物的常用量，是臨床常用的有效劑量范圍，一般為介于最小有效量和極量之間的量。

　　 6、常用量：比閾劑量大，比極量小的劑量。一般情況下治療量不應(yīng)超過極量。

　　 7、最小中毒量：超過極量，剛引起輕度中毒的量。

　　 8、致死量：超過中毒量，引起死亡的劑量。

　　 9、效價(jià)強(qiáng)度：藥物達(dá)一定藥理效應(yīng)的劑量。反映藥物與受體的親和力，其值越小則強(qiáng)度越大。

　　 10、效能：藥物達(dá)最大藥理效應(yīng)的能力（增加濃度或劑量而效應(yīng)量不再繼續(xù)上升）。反映藥物的內(nèi)在活性。藥物的最大效能與效應(yīng)強(qiáng)度含意完全不同，二者并不平行。

　　 11、安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的距離。

　　 12、半數(shù)致死量（LD50）：引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量。效應(yīng)指標(biāo)為中毒或死亡則可改用半數(shù)中毒濃度（TC50）、半數(shù)中毒劑量（TD50）或半數(shù)致死濃度（LC50）表示。

　　 13、半數(shù)有效量（ED50）：是能引起半數(shù)陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或半數(shù)最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的濃度或劑量，用半數(shù)有效濃度（EC50）表示。

　　 14、治療指數(shù)：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值 （LD50/ED50），比值越大相對(duì)安全性越大，反之越小。該指標(biāo)的藥物效應(yīng)及毒性反應(yīng)性質(zhì)不明確，這一安全指標(biāo)并不可靠。

　　 15、安全范圍：是ED95～TD5之間的距離，其值越大越安全。藥物的安全性與藥物劑量（或濃度）有關(guān)。

　　 16、可靠安全系數(shù) （CSF）：CSF=LD1/ED99， 比值大于1，安全系數(shù)較大；比值小于1，安全系數(shù)小。

　　 第三節(jié)藥物作用機(jī)

　　 1、作用于受體

　　 2、對(duì)酶的影響

　　 3、作用于細(xì)胞膜離子通道

　　 4、影響核酸代謝

　　5、參與或干擾細(xì)胞代謝

　　6、改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)

　　7、影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運(yùn)

　　8、影響免疫力

　　9、非特異性作用

　　 第四節(jié)受體學(xué)說

　　 （1）受體概念：介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)傳到的功能蛋白質(zhì)，存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)。

　　 配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。

　　（2）受體的特點(diǎn)： ①特異性 ②飽和性 ③可逆性 ④高度敏感性

　　 受體類型

　　 根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息傳導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點(diǎn)，受體大致可分為下列4類：

　　 1. 離子通道受體又稱直接配體門控通道型受體，存在于快速反應(yīng)細(xì)胞的膜上，受體激動(dòng)時(shí)離子通道開放使細(xì)胞膜去極化或超極化，引起興奮或抑制效應(yīng)。

　　 2.G-蛋白偶聯(lián)受體 腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、M-乙酰膽堿、阿片類、嘌呤類、前列腺素及一些多肽激素等的受體，神經(jīng)遞質(zhì)及激素的受體需要G-蛋白介導(dǎo)其細(xì)胞作用，G-蛋白有兩類，其一為興奮性G-蛋白（GS），可激活腺苷酸環(huán)化酶（AC）；另一為抑制性G-蛋白（Gi），抑制AC。

　　 3.具有酪氨酸激酶活性的受體 胰島素、胰島素樣生長因子、上皮生長因子、血小板生長因子及某些淋巴因子的受體屬于這一類型。

　　4.調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體 甾體激素受體和甲狀腺素受體，觸發(fā)的細(xì)胞效應(yīng)很慢。

　　 激動(dòng)藥與拮抗藥

　　 ①激動(dòng)藥：能激活受體的配體，與受體有較強(qiáng)的親和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性（效應(yīng)力）。

　　 ②部分激動(dòng)藥：與受體有較強(qiáng)的親和力和較弱的內(nèi)在活性。部分激動(dòng)藥具有激動(dòng)藥與拮抗藥兩重特性。

　　 ③拮抗藥：能阻斷其活性的配體，與受體有較強(qiáng)的親和力，但無內(nèi)在活性。

　　 競爭性拮抗藥：能與激動(dòng)藥互相競爭與受體可逆結(jié)合。

　　非競爭性拮抗藥：能與激動(dòng)藥互相競爭與受體不可逆結(jié)合。