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內科主治醫師輔導:類癌綜合征

時間:2010-08-24 15:06來源:內科主治醫師考試 作者:lengke 點擊:
  

  因代謝性腸類癌瘤過量分泌5-羥色胺,緩激肽,組胺,前列腺素及多肽激素等作用于血管的物質而引起皮膚潮紅,發紺,腸痙,腹瀉等一系列似在心瓣病人所出現的癥狀(較少見的是哮喘和關節病)。

  病因學和病理生理學

  功能性腫瘤周圍廣泛的內分泌或旁分泌系統產生不同的胺和多肽,這和包括類癌綜合征在內的癥狀和體征相符。類癌綜合征通常和產生5-羥色胺及在回腸內形成內分泌細胞惡性腫瘤有關,但它可存在別處的GI道,胰腺,性腺及氣管內的腫瘤中,較罕見的一些惡性程度較高的惡性腫瘤包括肺燕麥細胞癌,胰島細胞瘤,甲狀腺髓樣癌也可有以上綜合征,因小腸類癌所釋放的代謝產物能很快被血液和門脈循環的肝酶所降解(如5-羥色胺被肝單胺酶降解),所以除有肝轉移外通常不產生類癌綜合征,肝轉移后釋放的代謝物質能通過肝靜脈直接到體循環。原發肺和卵巢的腫瘤產物可以通過門脈旁路引起類癌綜合征,較罕見的是,小腸類樣癌如僅有腹外轉移,其代謝產物可直接到體循環或淋巴系統。

  5-羥色胺作用于平滑肌可產生腹瀉,結腸炎及吸收不良,組胺和緩激肽通過擴血管作用而引起皮膚潮紅,由胰腺細胞產生的前列腺素和不同的多肽激素的作用尚需進一步研究,而人類絨毛膜促性腺激素在多肽水平類癌瘤中偶會升高。

  癥狀和體征

  最常見和最早出現的體征是皮膚潮紅,典型的是在頭部和頸部,常在激動后,攝入食物,熱水及酒精后出現,有較強烈的皮膚顏色變化,可從蒼白色或紅斑到紫色,腸痙攣伴有再發性腹瀉為病人的主訴,一些病人有腸吸收不良綜合征,許多病人發展至右心纖維化,引起肺動脈狹窄和三尖瓣反流。據報道,支氣管類癌的病人有左心損,但較罕見,因5-羥色胺通過肺的時候已被破壞。少數病人會出現哮喘樣喘息,一些病人有性功能減退和陽痿。糙皮病較罕見。

  診斷

  無功能性類癌可以和其他占位性病變一樣依據不同的部位通過血管造影術,CT或磁共振加以診斷,小的腸道類癌通過鋇劑X線檢查顯示腫塊充填腸道或其他異常。確診需行組織學檢查。

  功能性類癌可通過癥狀,體征而初診,確診需證明尿中5-羥色胺的代謝產物5-羥基吲哚乙酸(5-HIAA)的排泄量增加。比色法試驗需病人禁食3天無5-羥色胺類食物(如香蕉,西紅柿),以避免結果假陽性,一些藥物包括愈創木酚甘油醚,美索巴莫,吩噻嗪,也會干擾測試結果。第3天留24小時尿檢測5-HI-AA,5-HIAA的正常值<10mg/d(<52μmol/d);類癌綜合征的病人大于正常值50mg/d(>260μmol/d)。

  用葡萄糖酸鈣,兒茶酚胺,五肽胃泌素,酒精激發試驗可以誘發皮膚潮紅,這方法可以幫助一些病人進行診斷,但需謹慎。腫瘤的定位需做大量的檢查,包括剖腹探查,有必要進行肝掃描以檢查有無轉移。通過適當的檢查,以上所提及到較罕見的腫瘤可以得到排除。

  治療和預后

  原發性肺癌可以實行有效的肺切除手術,對肝轉移的病人手術僅僅是診斷或緩解癥狀,放療沒有必要,部分原因是因為這些病人正常肝組織的耐受性差,還未適應有效的化療方法,但5-氟尿嘧啶鏈脲霉素已被廣泛應用,有時亦用阿霉素。皮膚潮紅和某些癥狀可以通過生長抑素(抑制大多數激素的釋放)得以緩解,但不降低尿中5-HIAA和胃泌素。一些研究顯示奧曲肽亦有很好的療效,它為生長抑素同類的長效藥物,可用來控制腹瀉和潮紅。據一些無對照的病例報道枸櫞酸他莫昔芬偶亦有作用;白細胞干擾素(IFN-α)可暫時緩解癥狀。

  腹瀉可以通過一些藥物得到控制——磷酸可待因每6小時15mg,阿片酊每6小時0.6mg,鹽酸地芬諾酯2.5mg,1~3次/天。或周圍性5-羥色胺拮抗劑如鹽酸賽庚啶每6小時4~8mg或二甲麥角新堿1日4次。

  因食物中的色氨酸被腫瘤轉變成5-羥色胺,所以需要攝入足量的煙酸和蛋白質預防糙皮病,防止5-羥色胺酸轉變成5-羥色胺的酶抑制物如甲基多巴每6小時250~500mg口服或苯氧芐胺10mg/d.

  皮膚潮紅可以用吩噻嗪治療(如丙氯拉嗪5~10mg或氯丙嗪25~50mg每6小時口服)也可用H2 阻滯劑如丙咪替丁或西咪替丁。酚妥拉明可以預防在實驗中誘發的皮膚潮紅,皮質類固醇(例如強的松每6小時5mg)可用于治療由支氣管癌引起的嚴重的皮膚潮紅。

  盡管為轉移性疾病,病人常有10~15年的存活期。

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