系統性硬化癥以皮膚損害為主要癥狀，一般先出現于雙側手指和面部，逐漸向軀干擴展，多呈對稱性分布。根據其表現不同大致分為三期：腫脹期、浸潤期（硬化期）和萎縮期。腫脹期時表現為手背、手指無痛性非凹陷性腫脹，手指呈臘腸樣，有緊繃感。病變由手指向身體近端發展，大約在數周或數月后病變進展至浸潤期，可見皮膚失去彈性，有如皮革，與皮下組織粘連，不能提起，此時的皮損在臉部可有特征性改變，稱為面具臉，表現為面部表情減少，皺紋減少，嘴唇變薄、內收，鼻端變小，鼻翼萎縮變軟，甚至出現張口困難。

　　皮損繼續發展，經過數年（自然病程通常為5～10年）進入到萎縮期。此時的皮膚腫脹較前減輕，皮膚光滑、菲薄，緊貼于皮下骨面，皮紋消失，毛發脫落，可伴有色素沉著；由于皮膚的萎縮，可造成在手關節皮膚處潰瘍出現。系統性硬化癥可出現皮下軟組織鈣化，為晚期并發癥之一，好發于手的指端、肘、膝部等容易受外傷的地方，表現為大小不一的皮下結節，如果鈣化灶較小且深，則患者自身不易發覺，常在進行X線檢查時被發現。