內(nèi)分泌學(xué)主治醫(yī)師考試輔導(dǎo)：兒童糖尿病的病因和發(fā)病機(jī)制

　　工型糖尿病確切病因機(jī)制尚未完全闡明。目前認(rèn)為是在遺傳易感性基因的基礎(chǔ)上，在外界環(huán)境因素的作用下，引起自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致胰島p細(xì)胞的損傷和破壞，當(dāng)胰島素分泌減少至正常的90％以上時(shí)即出現(xiàn)臨床癥狀。
　　1．遺傳易感性根據(jù)同卵雙胎的研究，I型糖尿病的患病一致性為50％，說(shuō)明本病是除遺傳因素外還有環(huán)境因素作用的多基因遺傳病。人類白細(xì)胞抗原(HLA)的D區(qū)Ⅱ類抗原基因(位于6p21．3)與本病的發(fā)生有關(guān)，已證明與HLA—DR3和DR4的關(guān)聯(lián)性特別顯著。還有研究認(rèn)為HLA—DQβ鏈上第57位非門冬氨酸及HLA—DQα。鏈上第52位的精氨酸的存在決定I型糖尿病的易感性；反之HLA—DQα52位非精氨酸和HLA—DOβ57位門冬氨酸決定I型糖尿病的保護(hù)性。但遺傳易感基因在不同種族間有一定的差別，說(shuō)明遺傳基因可能有多態(tài)性。
　　2．環(huán)境因素I型糖尿病的發(fā)病與病毒感染(如風(fēng)疹病毒、腮腺炎病毒、柯薩奇病毒等)、化學(xué)毒物(如鏈尿菌素、四氧嘧啶等)、食物中的某些成分(如牛乳蛋白：α、β—酪蛋白、乳球蛋白等)有關(guān)，以上因素可能對(duì)帶有易感性基因者激發(fā)體內(nèi)免疫功能的變化，產(chǎn)生β細(xì)胞毒性作用，最后導(dǎo)致發(fā)生I型糖尿病。
　　
　　3．自身免疫因素約90％的工型糖尿病患者在診斷時(shí)血中有胰島細(xì)胞自身抗體(1CA)、胰島β細(xì)胞膜抗體(1GSA)、胰島素自身抗體(1AA)以及谷氨酸脫羧酶(GAD)自身抗體、胰島素受體自身抗體(1RA)等多種抗體，并已證實(shí)這些抗體在補(bǔ)體和T淋巴細(xì)胞的協(xié)同作用下具有對(duì)胰島細(xì)胞的毒性作用。新近證實(shí)細(xì)胞免疫異常對(duì)I型糖尿病的發(fā)病起作重要作用，樹突狀細(xì)胞源性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(IL)—12，促進(jìn)初始型CD4+T細(xì)胞(TH0)向I型輔助性T(THl)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，使其過(guò)度活化，產(chǎn)生THl細(xì)胞類細(xì)胞因子如干擾素—丁等，引起大量炎癥介質(zhì)的釋放，導(dǎo)致胰島組織p細(xì)胞的破壞。