內(nèi)分泌學主治醫(yī)師考試輔導：兒童糖尿病的病因和發(fā)病機制

　　工型糖尿病確切病因機制尚未完全闡明。目前認為是在遺傳易感性基因的基礎上，在外界環(huán)境因素的作用下，引起自身免疫反應，導致胰島p細胞的損傷和破壞，當胰島素分泌減少至正常的90％以上時即出現(xiàn)臨床癥狀。
　　1．遺傳易感性根據(jù)同卵雙胎的研究，I型糖尿病的患病一致性為50％，說明本病是除遺傳因素外還有環(huán)境因素作用的多基因遺傳病。人類白細胞抗原(HLA)的D區(qū)Ⅱ類抗原基因(位于6p21．3)與本病的發(fā)生有關，已證明與HLA—DR3和DR4的關聯(lián)性特別顯著。還有研究認為HLA—DQβ鏈上第57位非門冬氨酸及HLA—DQα。鏈上第52位的精氨酸的存在決定I型糖尿病的易感性；反之HLA—DQα52位非精氨酸和HLA—DOβ57位門冬氨酸決定I型糖尿病的保護性。但遺傳易感基因在不同種族間有一定的差別，說明遺傳基因可能有多態(tài)性。
　　2．環(huán)境因素I型糖尿病的發(fā)病與病毒感染(如風疹病毒、腮腺炎病毒、柯薩奇病毒等)、化學毒物(如鏈尿菌素、四氧嘧啶等)、食物中的某些成分(如牛乳蛋白：α、β—酪蛋白、乳球蛋白等)有關，以上因素可能對帶有易感性基因者激發(fā)體內(nèi)免疫功能的變化，產(chǎn)生β細胞毒性作用，最后導致發(fā)生I型糖尿病。
　　
　　3．自身免疫因素約90％的工型糖尿病患者在診斷時血中有胰島細胞自身抗體(1CA)、胰島β細胞膜抗體(1GSA)、胰島素自身抗體(1AA)以及谷氨酸脫羧酶(GAD)自身抗體、胰島素受體自身抗體(1RA)等多種抗體，并已證實這些抗體在補體和T淋巴細胞的協(xié)同作用下具有對胰島細胞的毒性作用。新近證實細胞免疫異常對I型糖尿病的發(fā)病起作重要作用，樹突狀細胞源性細胞因子白細胞介素(IL)—12，促進初始型CD4+T細胞(TH0)向I型輔助性T(THl)細胞轉(zhuǎn)化，使其過度活化，產(chǎn)生THl細胞類細胞因子如干擾素—丁等，引起大量炎癥介質(zhì)的釋放，導致胰島組織p細胞的破壞。