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藥理學第四十三章 第二節 抗病毒藥

時間:2010-01-08 15:34來源:藥學職稱考試 作者:lengke 點擊:
  

    然后在胞漿內裝配為成熟的感染性病毒體,以各種方式自細胞釋出而感染其他細胞。

    抗病毒感染的途徑很多,如直接抑制或殺滅病毒、干擾病毒吸附、阻止病毒穿入細胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒釋放或增強宿主抗病毒能力等。常用抗病毒藥有:

    一、金剛烷胺

    金剛烷胺(amantadine)能特異性地抑制甲型流感病毒,干擾RNA病毒穿入宿主細胞,它還能抑制病毒脫殼及核酸的釋放,可用于甲型流感的防治,但對乙型流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒和單純皰疹病毒(HSV)無效。它還能抗震顫麻痹(見第十六章)。口服易吸收,在體內不被代謝,約90%以原形自尿排出,血漿t1/2約12~17小時。不良反應有厭食、惡心、頭痛、眩暈、失眠、共濟失調等。

    二、碘苷

    碘苷(idoxuridine)又名皰疹凈,競爭性抑制胸苷酸合成酶,使DNA合成受阻,故能抑制DNA病毒,如HSV和牛痘病毒的生長,對RNA病毒無效。本品全身應用毒性大,臨床僅限于局部用藥,以治療眼部或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒的感染,對急性上皮型皰疹性角膜炎療效最好,對慢性潰瘍性實質層皰疹性角膜炎療效很差,對皰疹性角膜虹膜炎無效。局部反應有痛、癢,結膜炎和水腫等。

    三、阿昔洛韋

    阿昔洛韋(acyclovir)又名無環鳥苷,是核苷類抗DNA病毒藥。抗皰疹病毒作用比碘苷強10倍,比阿糖腺苷強160倍。對乙型肝炎病毒也有一定作用。對牛痘病毒和RNA病毒無效。它在感染細胞內經病毒胸苷激酶和細胞激酶催化,生成三磷酸無環鳥苷,抑制病毒DNA多聚酶。口服吸收差,生物利用度為15%~30%,血漿t1/2約3小時。血漿蛋白結合率很低,易透過生物膜。藥物部分經肝代謝,主要以原型自腎排出。本品適用于HSV所致的各種感染,帶狀皰疹,EB病毒,艾滋病患者并發水痘帶狀皰疹等,局部滴眼治療單純性皰疹性角膜炎或用霜劑治療帶狀皰疹等療效均佳,不良反應較少。

    四、阿糖腺苷

    阿糖腺苷(adenine arabinoside,Ara~A)為核苷類抗DNA病毒藥,能抑制DNA復制,對皰疹病毒與痘病毒均有作用。靜脈滴注t1/2為3~4小時,腦脊液中藥物濃度約為血藥濃度的35%,主要經腎排出。臨床用于治療HSV腦炎、角膜炎、新生兒單純皰疹,艾滋病患者合并帶狀皰疹等。靜滴可出現消化道反應及血栓靜脈炎。偶見血清轉氨酶升高。

    五、利巴韋林

    利巴韋林(ribavirin)又名病毒唑(virazole),為核苷、次黃嘌呤核苷類似物,能抑制病毒核酸的合成,具廣譜抗病毒性能,對RNA和DNA病毒均有抑制作用。對甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、皰疹、麻疹等均有防治作用。口服吸收良好,1~1.5小時后血藥濃度達到峰值,t1/2為20小時,主要由腎排出。

    制劑及用法

    灰黃霉素(griseofulvin)成人500~600mg/日,兒童10~15mg/kg/日,分2~4次口服。滴丸(固體分散物),劑量減半。療程10~14日。

    兩性霉素B(amphotericin B)靜脈滴注時溶于5%葡萄糖液中,稀釋為0.1mg/ml,必要時可在滴注液中加入地塞米松。成人與兒童劑量均按體重計算。從0.1mg/kg/日開始,逐漸增至1mg/kg/日為止,可每日或隔日給藥1次,藥液宜避光緩慢滴入。鞘內注射:首次0.1~0.2mg,漸增至0.5~1.0mg/次,濃度不超過0.3mg/ml,應與地塞米松合用。

    制霉菌素(nystatin)成人50萬~100萬單位/次,4次/日,兒童酌減。此外,尚有軟膏、陰道栓劑、混懸劑供局部用。

    克霉唑(clotrimazole)成人0.5~1.0g/次,3次/日;兒童20~60mg/kg/日,分3次服。軟膏、栓劑、霜劑可供外用。

    咪康唑(miconazole)成人靜脈滴注200~400mg,每8小時1次,最大劑量不宜超過每日30mg/kg或2g.藥物稀釋于生理鹽水或5%葡萄糖液200ml中,于30~60分鐘內靜脈滴注。鞘內注射成人最大量每次為20mg.

    酮康唑(ketoconazole)成人200mg/次,1次/日,必要時劑量可加大至600mg/次/日。療程根據真菌感染的性質而定,可達5~6月以上。兒童15kg以下20mg/次,3次/日;15~30kg為100mg/次,1次/日。

    氟康唑(fluconazole)膠囊劑(或片劑)50、100、150mg/粒,每日1次,每次50或100mg,必要時150或300mg/日。注射劑100mg/50ml靜滴,100~200mg/日。

    氟胞嘧啶(flurocytosine)片劑,每片250mg、500mg,每日100~150mg/kg,分3~4次服,療程自數周至數月。

    鹽酸金剛烷胺(amantadine hydrochloride)成人早、晚各服1次,0.1g/次。兒童酌減,可連用3~5日,至多不超過10日。

    碘苷(idoxuridine,皰疹凈)治療皰疹性角膜炎:白天每小時滴眼1次,夜間2小時1次,癥狀顯著改善后,改為白天每2小時1次,夜間4小時一次。

    阿昔洛韋(acyclovir,無環鳥苷)成人口服每次200mg,每4小時1次,靜滴,每次5mg/kg,加入輸液中,1小時內滴完,每8小時1次,療程7天。另有眼膏、霜劑供外用。

    利巴韋林(ribavirin,病毒唑)口服0.8~1.0g/日,分3~4次服用,肌注或靜脈滴注每支100mg/kg/日,分三次給予,靜滴宜緩慢。滴眼液為0.1%,滴鼻液為0.5%.

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