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藥理學第五十章 第二節 免疫增強藥

時間:2010-02-05 16:35來源:藥學職稱考試 作者:lengke 點擊:
  

    又稱免疫調節藥,因大多數免疫增強藥可能使過高的或過低的免疫功能調節到正常水平,臨床主要用其免疫增強作用,治療免疫缺陷疾病、慢性感染和作為腫瘤的輔助治療。近年來也發現人參、黃芪、五味子、枸杞子、黨參、冬蟲夏草、靈芝和銀耳多糖等具有提高免疫功能的作用。

    左旋咪唑

    左旋咪唑(levamisole,LMS)為四咪唑的左旋體。它有免疫增強作用,能使受抑制的巨噬細胞和T細胞功能恢復正常。這可能與激活環核苷酸磷酸二酯酶,從而降低淋巴細胞和巨噬細胞內cAMP含量有關。其不良反應不嚴重,可有胃腸道癥狀、頭痛、出汗、全身不適等。少數病人有白細胞及血小板減少,停藥后可恢復。主要用于免疫功能低下者,恢復免疫功能后,可增強機體的抗病能力。肺癌手術合用左旋咪唑可延長無瘤期,減低復發率及腫瘤死亡率。對鱗癌較好,可減少遠處轉移。多種自身免疫性疾病,如類風濕性關節炎、紅斑性狼瘡等用藥后均可得到改善,可能與提高T細胞功能,恢復其調節B細胞的功能有關。

    白細胞介素

    白細胞介素2又名T細胞生長因子(t cell growth factor,TCGF),由TH細胞產生,為Ts和TC(殺傷)細胞分化增殖所需的調控因子,它對B細胞、自然殺傷(NK)細胞、抗體依賴性殺傷細胞和淋巴因子激活的殺傷(LAK)細胞等均可促進其分化增殖。它在抗惡性腫瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治療和診斷方面有潛在的重要意義。

    白細胞介素3(interleukin-3,IL-3)由激活的T細胞產生,可刺激某些細胞分化為成熟的T細胞,還能刺激骨髓多能造血干細胞和各系統細胞分化、增殖,可促進自然細胞毒細胞(natural cytoxicity cell)的殺瘤活性。

    近年來也從激活的T細胞的產物中分離出白細胞介素4、5、6,對于它們的作用和應用前景正在研究中。

    干擾素

    干擾素(interferon,IFN)是一類糖蛋白,它具有高度的種屬特異性,故動物的IFN對人無效。干擾素具有抗病毒、抑制細胞增殖、調節免疫及抗腫瘤作用。

    在抗病毒方面,它是一個廣譜抗病毒藥,其機制可能是作用于蛋白質合成階段,臨床可用于病毒感染性疾病,如皰疹性角膜炎、病毒性眼病、帶狀皰疹等皮膚疾患、慢性乙型肝炎等。

    其免疫調節作用在小劑量時對細胞免疫和體液免疫都有增強作用,大劑量則產生抑制作用。

    IFN的抗腫瘤作用在于它既可直接抑制腫瘤細胞的生長,又可通過免疫調節發揮作用。臨床試驗表明,它對腎細胞癌、卡波濟肉瘤、多毛細胞白血病,、某些類型的淋巴瘤、黑色素瘤、乳癌等有效;而對肺癌、胃腸道癌、及某些淋巴瘤無效、

    在臨床應用時常見的不良反應有發熱和白細胞減少等,少數病人快速靜注時可出現血壓下降。約5%的病人用后可產生IGN抗體。

    轉移因子

    轉移因子(transfer factor,TF)是從正常人的淋巴細胞或淋巴組織、脾、扁桃體等制備的一種核酸肽。它可將供體細胞免疫作息轉移給受者的淋巴細胞,使之轉化、增殖、分化為致敏淋巴細胞,從而獲得供體樣的免疫力。由此獲得的免疫力較持久。其作用機制可能是TF的RNA通過逆轉錄酶(reverse transcriptase)的作用摻入到受者的淋巴細胞中,形成含這TF密碼的特異DNA所致。主要用于原發性或繼發性細胞免疫缺陷的補充治療。還試用于慢性感染、麻風及惡性腫瘤等。

    胸腺素

    胸腺素(thymosin)又稱胸腺多肽,為小分子多肽。可促進T細胞分化成熟,即誘導前T細胞(淋巴干細胞)轉變為T細胞,并進一步分化成熟為具有特殊功能的各亞型群T細胞。臨床主要用于細胞免疫缺陷的疾病,某些自身免疫和晚期腫瘤。除少數過敏反應外,一般無嚴重不良反應。

    制劑及用法

    環孢素(ciclosporin,cyclosporin A)口服,一日10~15mg/kg.于器官移植前3小時開始應用并持續1~2周,然后逐漸減至維持量5~10mg/kg.靜脈滴注時可將50mg以生理鹽水或5%葡萄糖注射液200ml稀釋后于2~6小時內緩慢點滴,劑量為口服劑量的1/3.

    鹽酸左旋咪唑(levamisole hydrochloride)治療腫瘤:每2周用藥3天或每周2天,3次/日,50mg/次。自身免疫性疾病:2-3次/日,50mg/次,連續用藥。

    轉移因子(transfer factor)肌內注射,每次2ml,相當于108個淋巴細胞(或1g扁桃體),1~2次/周。

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