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病理生理學 應激與軀體疾病

時間:2010-08-23 16:15來源:藥學職稱考試 作者:lengke 點擊:
  

  應激相關性軀體病種類繁多,但通常多見于心血管系統(如原發性高血壓、冠心病)、消化系統(如應激性潰瘍等)、免疫系統(如多種自身免疫性疾病、哮喘等)和內分泌系統(如甲亢、糖尿病、月經紊亂、發育遲緩等)。

  1.應激性潰瘍

  (1)概念應激性潰瘍是指病人在遭受到各類重傷(包括大手術)、重病和其他應激情況下,出現胃、十二指腸粘膜的急性病變,主要表現為胃、十二指腸粘膜的糜爛、潰瘍、滲血等,少數潰瘍可較深或穿孔。當潰瘍發展侵蝕大血管時,可引起大出血。

  (2)發生機制

  A胃粘膜缺血:這是應激性潰瘍形成的最基本條件。由于應激時的兒茶酚胺增多,內臟血流量減少,胃腸粘膜缺血,其粘膜的缺血程度常與病變程度正相關。粘膜缺血使上皮細胞能量不足,不能產生足量的碳酸氫鹽和粘液,使由粘膜上皮細胞間的緊密連接和覆蓋于粘膜表面的碳酸氫鹽-粘液層所組成的胃粘膜屏障遭到破壞,胃腔內的H+順濃度差進入粘膜,而粘膜血流量的減少又不能將侵入粘膜的H+及時運走,使H+在粘膜內積聚而造成損傷。

  B胃腔內H+向粘膜內的反向彌散:這是應激性潰瘍形成的必要條件。胃腔內H+濃度越高,粘膜病變通常越重,若將胃腔內pH維持在3.5以上,可不形成應激性潰瘍。目前認為,粘膜內pH的下降程度主要取決于胃腔內H+向粘膜反向彌散的量與粘膜血流量之比。在胃粘膜血流灌注良好的情況下,反向彌散至粘膜內的過量H+可被血流中的HCO3-所中和/或被攜走,從而防止H+對細胞的損害,反之,在創傷、休克等應激狀態下,胃粘膜血流量減少,即使反向彌散至粘膜內H+量不多,也將使粘膜內pH明顯下降,從而造成細胞損害。

  C其它:尚有一些次要因素也可能參與應激性潰瘍的發病,酸中毒時血流對粘膜內H+的緩沖能力低,可促進應激性潰瘍的發生。膽汁逆流的胃粘膜缺血的情況下可損害粘膜的屏障功能,使粘膜通透性升高,H+反向逆流入粘膜增多等。應激潰瘍若無出血或穿孔等并發癥,在原發病得到控制后,通常于數天內完全愈合,不留疤痕。

  2.應激與免疫功能障礙

  應激所導致的免疫功能障礙主要表現為兩方面:自身免疫病和免疫抑制。

  (1)自身免疫病 許多自身免疫病都可以追溯出精神創傷史或明顯的心理應激因素,如類風濕性關節炎,系統性紅斑狼瘡。嚴重的心理應激常可誘發這些疾病的急性發作,如哮喘病人可因心理應激而發作,憤怒、驚嚇,甚至在公眾面前講話都會成為哮喘發作的誘因。但應激在自身免疫和變態反應性疾病發生發展中具體作用機制尚不清楚。

  (2)免疫抑制 臨床研究也發現遭受嚴重精神創傷后一段時間內有明顯的免疫功能低下,其主要機制可能是HPA軸的持續興奮,糖皮質激素過多所致。持續應激時,病人的胸腺,淋巴結皆有萎縮現象。

  3.應激與心血管疾病

  情緒心理應激因素與心血管疾病關系密切的表現有以下3種疾病,原發性高血壓、冠心病和心律失常。持續的負性情緒因素,特別是敵意情緒已證實可促進高血壓和冠心病的發生。交感腎上腺髓質的激活以及HPA激活都參與升高血壓;GC的持續升高還引起代謝的改變,使血膽固醇升高。GC可使血管平滑肌細胞內鈉水潴留,使平滑肌細胞對升壓因素更敏感。此外,情緒心理應激還通過目前尚不知曉的通路使高血壓的遺傳易感因素激活。上述因素都可能促進高血壓和動脈粥樣硬化的發生。心律不齊與情緒心理應激的關系也有廣泛的實驗和臨床證據。其發生機制可能與以下因素有關①交感腎上腺髓質激活通過β受體興奮降低心室纖顫的閾值;②引起心肌電活動異常;③通過α受體引起冠狀動脈收縮痙攣。同時,交感激活引起的急性期反應還使血液粘度升高,凝固性升高,促進病損血管處(粥樣斑塊)的血栓形成,引起急性心肌缺血,心肌梗死。在心血管急性事件的發生中,心理情緒應激已被認定為是一個“觸發器”(trigger),成為觸發急性心肌梗死,心源性猝死(常因致死性心律不齊)的重要誘因。

  4.應激與內分泌功能障礙

  應激可引起神經-內分泌功能的廣泛變化,而持續應激則與多種內分泌功能的紊亂有關系,下面僅擇舉幾例。

  (1)生長慢性應激可在兒童引起生長發育的延遲,青春期延遲,并常伴有行為異常,如抑郁、異食癖等,被稱為心理社會呆小狀態(psychosocialshortstatue)或心因性侏儒。但慢性心理應激時GH分泌卻減少,且靶組織對IGF-1出現抵抗。

  此外,慢性應激時甲狀腺軸要受HPA軸的抑制,生長抑素和GC都抑制甲狀腺素的分泌,且GC還抑制甲狀腺素(T4)在外周轉化為活性更高的T3,使甲狀腺功能低下。上述因素皆可導致兒童的生長發育障礙。在解除應激狀態后,兒童血漿中GH濃度會很快回長,生長發育亦隨之加速。

  (2)應激與性腺軸應激對性腺軸的抑制不僅表現在慢性應激,急性應激有時也可引起性腺軸的明顯紊亂。前者如過度訓練比賽的運動員,芭蕾舞演員,可出現性欲減退,月經紊亂或停經。后者如一些突發的生活事件,精神打擊(如喪失親人)等,可使30多歲的婦女突然絕經或哺乳期婦女突然斷乳。

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