DIC時在凝血系統激活后，常有繼發性纖溶系統的激活。這主要是由于在凝血過程中，通過酶性激活（蛋白酶作用造成酶性水解）由Ⅻa形成Ⅻf，Ⅻf使激肽釋放酶原轉變成激肽釋放酶，后者使纖溶酶原變為纖溶酶。一些富含纖溶酶原激活物的器官（如子宮、前列腺、肺等）因血管內凝血而發生變性壞死時，激活物便大量釋放入血而激活纖溶系統。血管內皮細胞受損、缺氧、應激等也皆可激活纖溶系統，導致纖溶酶增多。纖溶酶除能使纖維蛋白（原）降解外，還能水解凝血因子Ⅴ、Ⅷ和凝血酶原等，故這些凝血因子進一步減少，從而引起凝血障礙和出血。