絲裂霉素C

    「藥理作用」絲裂霉素C（mitomycin C，MMC）化學結構中有乙撐亞胺及氨甲酰酯基團，具有烷化作用。能與DNA的雙鏈交叉聯結。可抑制DNA復制，也能使部分DNA斷裂。屬周期非特異性藥物。注射后迅速由血漿消失，經腎排泄。

    「不良反應」骨髓抑制以白細胞和血小板下降最明顯，也常有惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀。注射局部刺激性較大。偶見心臟毒性。

    「臨床應用」抗瘤譜廣，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒細胞白血病、惡性淋巴瘤等。

    博來霉素

    博來霉素（平陽霉素，bleomycin，BLM）為多種糖肽抗生素的混合物。

    「藥理作用」能與銅或鐵離子絡合，使氧分子轉成氧自由基，從而使DNA單鏈斷裂，阻止DNA復制，干擾細胞分裂繁殖。屬周期非特異性藥物，作用于G2及M期，并延緩S/G2邊界期及G2期時間。

    「體內過程」給藥后廣泛分布到各組織，以肺及鱗癌較多，在該處不易被滅活，而其他組織的水解酶能使之迅速滅活。肉瘤使其滅活較癌瘤者快。主要由腎排泄。

    「不良反應」對骨髓和免疫的抑制及胃腸道反應均不嚴重；約有1/3患者用藥后可有發熱、脫發等。少數患者可有皮膚色素沉著。最嚴重是肺纖維化，與劑量有關。

    「臨床應用」主要用于鱗狀上皮癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸等）。與DDP及VLB合用治療睪丸癌，可達根治效果。也用于淋巴瘤的聯合治療。

    （三）順鉑及卡鉑

    順鉑（順氯氨鉑，cisplatin，DDP）先將所含之氯解離，然后與DNA上的核堿鳥嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA單鏈內兩點的交叉聯結，也可能形成雙鏈間的交叉聯結，從而破壞DNA的結構和功能。對RNA和蛋白質合成的抑制作用較弱。屬周期非特異性藥物。

    它在體內主要聚積于肝、腎及膀胱。在血漿中與蛋白的結合率約90%，1小時后殘留在血漿的鉑不足10%，主要以原形經腎排泄，排泄較慢。

    主要不良反應有腎毒性，嘔吐、惡心的發生率較高。還能致聽力減退及神經癥狀。

    順鉑抗瘤譜廣。對睪丸腫瘤與BLM及VLB聯合化療，可以根治；對卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。

    卡鉑（carboplatin）的抗癌作用與順鉑相似，但其不良反應不同，主要是骨髓抑制。

    新的鉑類抗腫瘤藥草酸鉑（oxaliplatin）具有高效和低毒的特點，目前正在進行臨床試用中。

    三、干擾轉錄過程阻止RNA合成的藥物

    放線菌素D

    放線菌素D（dactinomycin，DACT）是多肽抗生素，國產品稱更生霉素。

    「藥理作用」放線菌素D能嵌入到DNA雙螺旋鏈中相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶（G-C）堿基對之間，與DNA結合成復合體，阻礙RNA多聚酶的功能，阻止RNA特別是mRNA的合成，從而妨礙蛋白質合成而抑制腫瘤細胞生長。屬周期非特異性藥物，但對G1期作用較強，且可阻止G1向S期的轉變。

    「體內過程」口服療效差。靜脈注射后2分鐘內迅速分布到組織內。肝、腎中藥物濃度較高。24小時內，有10%～20%由尿中排出，50%～90%由膽汁排泄。

    「不良反應」惡心、嘔吐、口腔炎常見。骨髓抑制先呈血小板減少，后即出現全血細胞減少。有局部刺激作用，可致疼痛和脈管炎。還致脫發、皮炎、畸胎等。

    「臨床應用」抗瘤譜較窄。對惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、淋巴瘤、腎母細胞瘤、橫紋肌肉瘤及神經母細胞瘤等的療效較好。

    阿霉素

    阿霉素（doxorubicin，adriamycin，ADM）能嵌入DNA堿基對之間，阻止轉錄過程，抑制RNA合成，也阻止DNA復制。屬周期非特異性藥物。

    不良反應有骨髓抑制及口腔炎，尤應注意其心臟毒性，早期可出現各種心律失常，積累量大時可致心肌損害或心力衰竭。應將總量限制在550mg/m2以下。

    臨床抗瘤譜廣，療效高，可用于多種聯合化療。如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小細胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤類。

表49-3 其他抑制轉錄過程的抗生素