絲裂霉素C

    「藥理作用」絲裂霉素C（mitomycin C，MMC）化學(xué)結(jié)構(gòu)中有乙撐亞胺及氨甲酰酯基團(tuán)，具有烷化作用。能與DNA的雙鏈交叉聯(lián)結(jié)。可抑制DNA復(fù)制，也能使部分DNA斷裂。屬周期非特異性藥物。注射后迅速由血漿消失，經(jīng)腎排泄。

    「不良反應(yīng)」骨髓抑制以白細(xì)胞和血小板下降最明顯，也常有惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀。注射局部刺激性較大。偶見(jiàn)心臟毒性。

    「臨床應(yīng)用」抗瘤譜廣，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等。

    博來(lái)霉素

    博來(lái)霉素（平陽(yáng)霉素，bleomycin，BLM）為多種糖肽抗生素的混合物。

    「藥理作用」能與銅或鐵離子絡(luò)合，使氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基，從而使DNA單鏈斷裂，阻止DNA復(fù)制，干擾細(xì)胞分裂繁殖。屬周期非特異性藥物，作用于G2及M期，并延緩S/G2邊界期及G2期時(shí)間。

    「體內(nèi)過(guò)程」給藥后廣泛分布到各組織，以肺及鱗癌較多，在該處不易被滅活，而其他組織的水解酶能使之迅速滅活。肉瘤使其滅活較癌瘤者快。主要由腎排泄。

    「不良反應(yīng)」對(duì)骨髓和免疫的抑制及胃腸道反應(yīng)均不嚴(yán)重；約有1/3患者用藥后可有發(fā)熱、脫發(fā)等。少數(shù)患者可有皮膚色素沉著。最嚴(yán)重是肺纖維化，與劑量有關(guān)。

    「臨床應(yīng)用」主要用于鱗狀上皮癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸等）。與DDP及VLB合用治療睪丸癌，可達(dá)根治效果。也用于淋巴瘤的聯(lián)合治療。

    （三）順鉑及卡鉑

    順鉑（順氯氨鉑，cisplatin，DDP）先將所含之氯解離，然后與DNA上的核堿鳥(niǎo)嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA單鏈內(nèi)兩點(diǎn)的交叉聯(lián)結(jié)，也可能形成雙鏈間的交叉聯(lián)結(jié)，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。對(duì)RNA和蛋白質(zhì)合成的抑制作用較弱。屬周期非特異性藥物。

    它在體內(nèi)主要聚積于肝、腎及膀胱。在血漿中與蛋白的結(jié)合率約90%，1小時(shí)后殘留在血漿的鉑不足10%，主要以原形經(jīng)腎排泄，排泄較慢。

    主要不良反應(yīng)有腎毒性，嘔吐、惡心的發(fā)生率較高。還能致聽(tīng)力減退及神經(jīng)癥狀。

    順鉑抗瘤譜廣。對(duì)睪丸腫瘤與BLM及VLB聯(lián)合化療，可以根治；對(duì)卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。

    卡鉑（carboplatin）的抗癌作用與順鉑相似，但其不良反應(yīng)不同，主要是骨髓抑制。

    新的鉑類(lèi)抗腫瘤藥草酸鉑（oxaliplatin）具有高效和低毒的特點(diǎn)，目前正在進(jìn)行臨床試用中。

    三、干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物

    放線菌素D

    放線菌素D（dactinomycin，DACT）是多肽抗生素，國(guó)產(chǎn)品稱(chēng)更生霉素。

    「藥理作用」放線菌素D能嵌入到DNA雙螺旋鏈中相鄰的鳥(niǎo)嘌呤和胞嘧啶（G-C）堿基對(duì)之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻礙RNA多聚酶的功能，阻止RNA特別是mRNA的合成，從而妨礙蛋白質(zhì)合成而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。屬周期非特異性藥物，但對(duì)G1期作用較強(qiáng)，且可阻止G1向S期的轉(zhuǎn)變。

    「體內(nèi)過(guò)程」口服療效差。靜脈注射后2分鐘內(nèi)迅速分布到組織內(nèi)。肝、腎中藥物濃度較高。24小時(shí)內(nèi)，有10%～20%由尿中排出，50%～90%由膽汁排泄。

    「不良反應(yīng)」惡心、嘔吐、口腔炎常見(jiàn)。骨髓抑制先呈血小板減少，后即出現(xiàn)全血細(xì)胞減少。有局部刺激作用，可致疼痛和脈管炎。還致脫發(fā)、皮炎、畸胎等。

    「臨床應(yīng)用」抗瘤譜較窄。對(duì)惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤等的療效較好。

    阿霉素

    阿霉素（doxorubicin，adriamycin，ADM）能嵌入DNA堿基對(duì)之間，阻止轉(zhuǎn)錄過(guò)程，抑制RNA合成，也阻止DNA復(fù)制。屬周期非特異性藥物。

    不良反應(yīng)有骨髓抑制及口腔炎，尤應(yīng)注意其心臟毒性，早期可出現(xiàn)各種心律失常，積累量大時(shí)可致心肌損害或心力衰竭。應(yīng)將總量限制在550mg/m2以下。

    臨床抗瘤譜廣，療效高，可用于多種聯(lián)合化療。如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤類(lèi)。

表49-3 其他抑制轉(zhuǎn)錄過(guò)程的抗生素