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藥學職稱考試藥理學 第六章 膽堿受體阻斷藥

時間:2013-09-11 22:18來源:藥學職稱考試 作者:lengke 點擊:
  

第六節 膽堿受體阻斷藥

一、M膽堿受體阻斷藥

(一)阿托品類生物堿

阿托品

【藥理作用】阿托品對各種M受體亞型的選擇性較低,對M1,M2,M3受體都有阻斷作用。

隨劑量的增加可依次出現下列現象:腺體分泌減少,瞳孔擴大和調節麻痹,膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降,心率加快,中毒劑量則出現中樞作用。

1.腺體 抑制腺體分泌:唾液腺和汗腺最敏感。較大劑量可減少胃液分泌,但對胃酸濃度影響較小。

2.眼 擴瞳、眼內壓升高和調節麻痹,導致畏光。

(1)擴瞳

(2)眼內壓升高 阿托品禁用于青光眼或有眼內壓升高傾向者。

(3)調節麻痹 適于看遠物,看近物模糊不清,這一作用稱為調節麻痹。

3.平滑肌 阿托品能松弛許多內臟平滑肌,對過度活動或痙攣的內臟平滑肌,松弛作用較顯著。緩解胃腸絞痛;對膀胱逼尿肌也有解痙作用;但對膽管、輸尿管和支氣管的解痙作用較弱。阿托品對子宮平滑肌影響較小。

4.心臟

(1)心率 治療劑量阿托品在一部分病人可使心率輕度短暫地減慢。較大劑量使心率加速,加速程度取決于迷走神經張力;青壯年心率加速作用顯著。老年人、兒童不明顯。

(2)房室傳導 能拮抗迷走神經過度興奮所致的傳導阻滯和心律失常。但在心肌梗塞時,要慎用阿托品。

5.血管與血壓 治療量阿托品對血管與血壓無顯著影響。大量阿托品有解除小血管痙攣的作用,尤其以皮膚血管擴張為顯著,可產生潮紅溫熱。

6.中樞神經系統 較大劑量可輕度興奮延髓和大腦,大劑量興奮加強,出現焦慮不安、多言、譫安;中毒劑量常致幻覺、定向障礙、運動失調和驚厥等,也可出現昏迷及呼吸麻痹。

【臨床應用】阿托品在臨床上有廣泛的用途。

1.解除平滑肌痙攣 適用于各種內臟膠痛,如胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等,療效較好。對膽絞痛及腎絞痛的療效較差。用阿托品治療遺尿癥。

2.制止腺體分泌 用于全身麻醉前給藥,以減少呼吸道分泌。用于嚴重盜汗和流涎癥。

3.眼科

(1)虹膜睫狀體炎

(2)檢查眼底 擴瞳作用可維持1~2周,調節麻痹也可維持2~3天,視力恢復較慢。

(3)驗光配眼鏡 兒童的睫狀肌調節機能較強,須發揮充分阿托品的調節麻痹作用。

4.緩慢型心律失常 臨床上常用阿托品治療迷走神經過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常,還可用于治療繼發于竇房結功能低下而出現的室性異位節律。

5.抗休克 對感染性休克和出血性休克,可用大劑量阿托品治療,可能解除血管痙攣,舒張外周血管,改善微循環。對于休克伴有心率過速或高燒者,不用阿托品。

6.解救有機磷酸酯類中毒和有些毒蕈類的中毒。

【不良反應及中毒】

口干,心悸,近物模糊;中樞興奮現象。產生昏迷和呼吸麻痹等。

中毒的解救 可注射新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿等。當解救有機磷酸酯類的中毒而用阿托品過量時,不能用新斯的明、毒扁豆堿等抗膽堿酯酶藥。中樞癥狀明顯時,可用安定或短效巴比妥類,但不可過量(協同作用)。

【禁忌證】青光眼及前列腺肥大者禁用。老年人慎用。

東莨菪堿

可通過血-腦屏障,但中樞鎮靜及抑制腺體分泌作用較強,對心血管作用較弱。主要用于復合麻醉,暈動病,震顫麻痹。

山莨菪堿

明顯的外周抗膽堿作用,有較強改善微循環作用,不易通過血腦屏障。抑制唾液分泌、散瞳弱。感染性休克首選藥。

(二)合成代用品

1.擴瞳藥:后馬托品、托吡卡胺、尤卡托品

2.解痙藥:丙胺太林、哌侖西平、~溴銨

選擇性高,副作用少,療效強

3.M1膽堿受體阻斷藥:哌侖西平,治療十二指腸潰瘍

二、N膽堿受體阻斷藥

(一) N1膽堿受體阻斷藥(神經節阻斷藥)

作用廣泛復雜,不良反應多,少用

(二)N2膽堿受體阻斷藥(肌松藥)

1.非去極化型:與ACh競爭結合N2受體,干擾ACh作用。阻斷作用可被新斯的明所拮抗。

筒箭毒堿

肌松作用從眼和頭面部開始;隨劑量加大可阻斷N1膽堿受體,引起神經節阻斷作用和促進組胺釋放。

過量可致呼吸肌麻痹,可用新斯的明搶救。

2.去極化型:與N2受體結合,激動N2受體,使后膜維持去極化失去興奮性。新斯的明有協同作用。如琥珀膽堿。

琥珀膽堿

起效快,肌松作用從頸部開始,維持時間短,劑量容易控制。

過量可致呼吸肌麻痹,用前常規給予阿托品。中毒時禁用新斯的明。

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