藥物相互作用：多種藥物合用時，有的藥物可影響另一藥物的吸收、分布、代謝、排泄，使藥效發生變化而產生毒性作用。據資料報道，兩藥并用，不良反應發生率占4.2%，6-10種藥并用，則不良反應發生率增至7.4%.

　　藥品質量：藥品在生產、運輸、保存過程中，混入雜質或受到污染，而引起嚴重的不良反應，如青霉素中聚合物（青霉烯酸、青梅噻唑等）是致敏物（半抗原）。

　　藥物的劑型和賦形劑：藥物的劑型不同、生物利用度不同和血藥濃度不同。如血漿藥物濃度增加過快，可出現不良反應。此外，賦形劑的改變亦可引起不良反應的發生，有時產生嚴重不良反應。