在人血清中不存在抗Rh的天然抗體，只有當Rh陰性者在接受Rh陽性的血液后，才會通過體液醫學教育|網搜集整理性免疫產生抗Rh的抗體。這樣，Rh陰性受血者在第一次接受Rh陽性輸血后，一般不產生明顯的輸血反應，但在第二次或多次再輸入Rh陽性血液時，即可發生抗原-抗體反應，輸入的Rh陽性紅細胞凝集而溶血。Rh系統的抗體主要是IgG，能透過胎盤。因此當Rh陰性的母親懷有Rh陽性的胎兒時，Rh陽性胎兒的少量紅細胞或D抗原可以進入母體，使母體產生抗體，這種抗體透過胎盤進入胎兒的血液，使胎兒的紅細胞凝集溶血，造成新生兒溶血性貧血，嚴重時可致胎兒死亡。但一般只有在分娩時才有較大量的胎兒紅細胞進入母體，而且母體血液中的抗體濃度是緩慢增加的，一般需要數月的時間，所以Rh陰性的母親懷第一胎Rh陽性的胎兒時，很少出現新生兒溶血，但當Rh陰性母親再次懷有Rh陽性胎兒時，母體血液中的Rh抗體則可進入胎兒體內引起新生兒溶血。