結腸癌的臨床表現主要是排便習慣與糞便性狀改變(表現為絞痛,腹瀉與便秘交替,或黏液血便)、定位不確切的持續性腹部隱痛、腹部腫塊,晚期可出現腸梗阻癥狀。亦可因慢性失血、癌腫破潰、毒素吸收等出現貧血、消瘦、乏力、低熱等。
不同部位的結腸癌腫有不同的臨床特點:右半結腸主要功能是吸收水分及少量葡萄糖、電解質等,腸內容主要為液體或半流體。腫瘤類型多為腫塊型或潰瘍型,并不易引起腸腔狹窄,所以右側結腸癌以全身癥狀、貧血、腹部腫塊為主要表現;左半結腸以分泌堿性黏液潤滑腸黏膜減少糞便儲存和運轉對腸黏膜的擦傷,腸內容多為成形大便,所以左側結腸癌以腸梗阻、便秘、腹瀉、便血等癥狀為顯著。