CT抗原是什么

　　人們發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞不僅在增殖能力方面有所不同，而且在腫瘤細(xì)胞表面有一些很特殊的抗原。人類自身的免疫系統(tǒng)之所以有時候奈何不了腫瘤細(xì)胞，其重要原因之一就是這些腫瘤抗原的免疫原性較弱，免疫系統(tǒng)無法將腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞準(zhǔn)確區(qū)分出來并殺滅。于是研究者們期待著能夠準(zhǔn)確地找到這些腫瘤特異抗原，進(jìn)而采取各種方法，幫助人體自身的免疫細(xì)胞識別表達(dá)這些腫瘤抗原的腫瘤細(xì)胞并消滅它們。

　　近年來人們在篩選腫瘤特異性抗原方面取得了很大進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)了多種腫瘤特異性抗原及其編碼基因，其中一類是1991年比利時的Boon教授和他的同事們首先發(fā)現(xiàn)的腫瘤－睪丸（CT）抗原，這是目前鑒定出來的腫瘤特異性抗原中數(shù)目最多的一類。

　　CT抗原包括黑色素瘤抗原（MAGE）家族、SSX家族、LAGE、GAGE、CTp11和NY－ESO－1等，它們具有以下共同特征：1.一般在正常組織中不表達(dá)。2.在肝癌、惡性黑色素瘤、肺癌、肉瘤和膀胱癌等多種腫瘤中有不同頻率的表達(dá)。3.編碼基因位于X染色體上。由于這些特點(diǎn)，CT抗原被認(rèn)為是腫瘤特異性的共享抗原，也是最有希望用作免疫治療的一類抗原。

　　我國原發(fā)性肝癌發(fā)病率比歐美高5～10倍，死亡率居惡性腫瘤死因的第二位。提高肝癌早期診斷水平、選擇科學(xué)合理的治療方法和采取有效的預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移措施將是改變這種局面的三個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。于是我國學(xué)者將目光瞄向了肝癌CT抗原及免疫治療的研究，希望從以上三個環(huán)節(jié)提高肝癌診治水平。

　　肝癌多肽疫苗

　　由于我國肝癌患者多合并嚴(yán)重的肝硬化，且易肝內(nèi)播散和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，使手術(shù)切除受到很大限制。而且放化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，對正常細(xì)胞和免疫系統(tǒng)也有破壞和抑制作用。因此，就全球肝癌人群整體的5年生存率來說，仍然僅為3％～5％。為此，人們正在摸索一些新的治療模式和手段。

　　北京大學(xué)肝病研究所副研究員陳紅松向記者介紹，早在九年前，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系、北京大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科和肝病研究所，就已經(jīng)開始了針對CT抗原之一的NY－ESO－1的臨床前研究。經(jīng)過大量研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤抗原NY－ESO－1在我國約42.5％肝癌患者的腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)，而由此抗原開發(fā)的多肽疫苗能夠成功誘導(dǎo)部分中國肝癌病人特異的、顯著的抗肝癌免疫應(yīng)答，將會有效殺傷手術(shù)后殘留的癌細(xì)胞，降低手術(shù)后肝癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，是一種有效的肝癌輔助治療手段。目前，NY－ESO－1b多肽抗肝細(xì)胞癌疫苗已獲得了國家食品和藥品監(jiān)督管理局的I期臨床試驗(yàn)批文，是迄今國內(nèi)獲得批準(zhǔn)的唯一多肽腫瘤疫苗。

　　此項(xiàng)目的另一位研究者，北京大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科中心彭吉潤教授介紹說，臨床試驗(yàn)中，該疫苗將適用于手術(shù)術(shù)后的，經(jīng)檢驗(yàn)證實(shí)原有腫瘤細(xì)胞中有NY－ESO－1抗原表達(dá)的肝癌患者，以觀察疫苗的安全性，并初步對進(jìn)行注射疫苗的腫瘤應(yīng)答效果和免疫應(yīng)答效果進(jìn)行評價。

　　最后，陳紅松說：“CT抗原屬于腫瘤共享抗原，理論上基于CT抗原的疫苗可以作為HCC以外的其他腫瘤的疫苗。因此，NY－ESO－1b多肽疫苗的研制必將為其他腫瘤的免疫治療提供實(shí)踐依據(jù)和研發(fā)平臺。同時，由于原發(fā)性肝細(xì)胞癌發(fā)病率高，而且近年呈明顯上升的趨勢，應(yīng)用腫瘤疫苗治療肝癌在中國乃至世界都具有龐大的市場。”

　　CT抗原篩查肝癌

　　甲胎球蛋白（AFP）是目前診斷原發(fā)性肝癌最重要的腫瘤標(biāo)志物，但在我國原發(fā)性肝癌患者中，血清AFP水平高于正常值者只占60％～70％；其中只有約32％的患者血清AFP水平能達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)（＞400μg/L），其余均為低濃度陽性。此外，部分肝炎、肝硬變等非肝癌患者的血清AFP水平也可異常升高。這些都影響了AFP這一指標(biāo)的診斷特異性。因此我國學(xué)者從CT抗原角度，圍繞現(xiàn)有的肝癌患者腫瘤標(biāo)本CT抗原中的三種基因mRNA進(jìn)行了研究，希望由此開發(fā)新的特異性腫瘤標(biāo)記物及檢測方法，以提高原發(fā)性肝癌的診斷水平。

　　研究結(jié)果證實(shí)，65.9％患者標(biāo)本中至少可以檢測到其中一種CT抗原基因表達(dá)。結(jié)合現(xiàn)有的血清AFP檢測，可使78.8％的肝癌患者得以確診，明顯高于單純根據(jù)AFP檢測結(jié)果49.4％的診斷率。此外，約一半的TNMI期和Ⅱ期肝癌患者中也可檢測到上述CT抗原基因的表達(dá)。

　　這些研究表明，將上述基因作為腫瘤標(biāo)記物，可以覆蓋絕大多數(shù)肝癌患者。同時，由于在癌旁組織、正常肝組織、肝硬化組織中，上述三種CT抗原基因均不表達(dá)，因此將這三種基因mRNA作為標(biāo)記物，理論上應(yīng)具有較高的特異性，有望作為特異性腫瘤標(biāo)記物，用于檢測肝癌患者血液循環(huán)中的腫瘤細(xì)胞。

　　北京大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科彭吉潤教授介紹，由于在肝癌患者外周血標(biāo)本中只要檢測到上述任意一種基因mRNA的表達(dá)，直接代表了外周血中腫瘤細(xì)胞的存在，因此，與檢測血清AFP的方法相比，該方法的特異性更高，臨床實(shí)踐中若能采用該方法，應(yīng)可提高原發(fā)性肝癌的正確診斷率。

　　最后彭教授補(bǔ)充說：“通過進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，盡管晚期（III、IV期）肝癌的陽性率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于早期（I、II期）肝癌，但高達(dá)45.5％的I期患者和52.2％的Ⅱ期患者腫瘤細(xì)胞中可以檢測到上述CT抗原基因的表達(dá)。這一方面說明，這種方法能早期發(fā)現(xiàn)患者外周血中的腫瘤細(xì)胞，與AFP檢測結(jié)果相配合，可大大提高肝癌的早期診斷率；同時也提示我們，經(jīng)典的TNM分期的方法并不能確切反映肝癌患者的實(shí)際進(jìn)程，實(shí)際上一部分患者在‘早期’即已經(jīng)發(fā)生了癌細(xì)胞的隱匿性血源性微轉(zhuǎn)移，這也許可以解釋為什么一些‘早期’肝癌患者經(jīng)過根治性切除術(shù)或肝移植術(shù)后仍然出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。因此，隨著這種新的分子檢測技術(shù)的應(yīng)用，可能需要對傳統(tǒng)的肝癌分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整。”