（一）固體制劑穩定性特點

　　1、復雜性

　　固體制劑為一多相系統，有固相、液相（吸附的水和溶劑）、氣相（空氣與水氣），三相的組成與狀態常發生變化，影響實驗結果。其中水分的影響最大，有時溫度升高，反應速度下降，原因是水分減少；各組分之間的相互作用可導致成分分解，如對乙酰氨基酚與乙酰水楊酸之間的乙酰基轉移反應，使乙酰水楊酸分解。

　　2、系統不均勻性

　　每片主藥含量與水分含量不相同，分析結果重現性差；氧化作用局限于固體表面，而將內部分子保護起來，使表里不一。

　　3、反應速度緩慢

　　固體藥物降解速度較慢，需要較長時間和精確的分析方法；溫度對反應速度的影響，一般仍可用阿侖尼烏斯定律描述，但當反應達到平衡后，則不宜再使用。

　　4、反應類型的多樣化

　　既有氧化、水解等化學變化，也有晶型轉換等物理變化。

　　（二）影響固體制劑穩定性的因素

　　1、藥物的晶型

　　同一藥物，不同晶型，其溶解度、穩定性、熔點、密度、蒸氣壓等也不同。如醋酸可的松使用不合要求的晶型制成的混懸液可導致結塊；利福平的無定型在70℃/15天，含量下降15%，而晶型A、B只下降1-4%.

　　2、含水量

　　對于在水中發生水解而水量又不足以溶解所有的藥物時，每單位時間藥物降解的量與含水量成正比。如氨芐青霉素鈉的水分應控制在1%以下，否則水分增加則穩定性顯著下降。

　　3、溫度

　　溫度升高，一般反應速度增加；但由于含水量下降，有時反而有利于穩定穩定。故實驗過程應控制含水量不變。

　　4、濕度

　　當大氣中的水蒸氣壓（PA）大于藥物表面的飽和溶液蒸氣壓（P）時，固體開始吸濕。吸濕速度與（PA－P）、表面積成正比。故應控制濕度在藥物的臨界相對濕度以下。

　　5、光線

　　光線影響易光解和氧化的藥物，應注意避光操作、避光貯存。

　　（三）穩定性試驗方法

　　1、試驗應注意的問題

　　由于固體制劑的特殊性，試驗時應特別注意以下事項：

　　（1）每個樣品必須測定水分，加速試驗過程中也要測定；（2）樣品必須用密封容器；（3）測定含量和水分的樣品，要分別單次包裝；（4）固體制劑含量應均勻；（5）藥物顆粒的大小及分布應一致；（6）實驗溫度不宜過高，以60℃以下為宜。

　　2、試驗方法

　　固體制劑的穩定性試驗方法基本與液體制劑相同，常用的也是留樣觀察法和加速實驗法，而經加速試驗后藥物間或藥物與輔料間的相互作用及穩定性可用熱分析法和溫反射法來判斷。

　　（1）熱分析法

　　通過觀察熱分析曲線形狀的改變，判斷藥物間的相互作用、穩定性情況，包括差示熱分析法（DTA）、差示掃描量熱法（DSC）。

　　（2）漫反射光譜法

　　藥物間反應后，有時會變色；當光線照射在樣品表面時，部分光線被樣品吸收，部分光線從樣品表面向各個方向反射（漫反射），測定反射率，判斷藥物－輔料或藥物－藥物有無相互反應、有否化學吸著作用。本法常用于片劑賦形劑篩選的常規試驗。