病例：患者女性，35歲。乏力、腹脹、消瘦半年。查體：貧血貌，肝于右肋下1cm，脾于左肋下5cm；Hb90g/L，WBC152×109/L，分類以中、晚幼粒細胞為主，BPC400×109/L，NAP積分降低。

第1問　　根據以上資料，診斷考慮為
A　慢性粒細胞白血病
B　溶血性貧血
C　淋巴瘤
D　類白血病反應
E　骨髓纖維化
參考答案：A
答案解讀：慢性粒細胞白血病屬于骨髓增殖性疾病，外周血白細胞明顯增加，以中晚幼粒細胞為主，可伴有血小板增多，脾大具有特征性，并有NAP積分減低。溶血性貧血一般僅表現為貧血，長期的慢性血管外溶血也可以伴有脾大，但此時往往有脾功能亢進，可伴有白細胞和血小板減少。淋巴瘤一般不會導致白細胞極度增高。類白血病反應所致的白細胞增高一般不會超過50×109/L，且NAP積分明顯增高。骨髓纖維化可以伴有白細胞的增加和明顯的脾大，但外周血白細胞以成熟粒細胞為主，中晚幼粒細胞不超過20%，并可見有幼紅細胞，淚滴狀紅細胞，且多數患者NAP積分增高。

第2問　　若骨髓細胞學檢查示：骨髓增生明顯活躍，以中晚幼粒及嗜酸嗜堿粒細胞增多為主。為盡快明確診斷，應該行下列哪項檢查：
A　細胞化學染色
B　流式細胞術
C　RT-PCR技術檢測BCR-ABL融合基因
D　熒光原位雜交（FISH）技術檢測BCR-ABL融合基因
E　染色體核型分析
參考答案：D
答案解讀：慢性粒細胞性白血病發病機制是第9和22號染色體長臂易位，導致BCR-ABL融合基因的形成。故慢粒的診斷最關鍵的是檢測到t（9；22）（q34；q11）異常染色體或BCR-ABL融合基因。細胞化學染色和流式細胞術對慢粒的診斷無幫助。RT-PCR技術靈敏度高，方便快捷，但由于其伴隨較高的假陽性和假陰性，不能用于慢粒的診斷；染色體核型分析不僅能檢測到t（9；22）（q34；q11）異常染色體，同時還能發現是否伴隨其他染色體異常，但其操作復雜，對標本要求高，耗時長，短期內不能得出結果。而FISH技術由于簡單、方便，并能對間期細胞進行檢測，目前已經成為診斷慢粒的首選方法。

第3問　　患者經FISH檢測證實有BCR-ABL融合基因存在，陽性率82%，對該患者最有效的治療藥物是：
A　馬法蘭
B　羥基脲
C　伊馬替尼
D　干擾素α-2b
E　馬利蘭
參考答案：C
答案解讀：馬法蘭不適用于慢粒。羥基脲治療慢粒，具有起效快，容易控制劑量和療程，耐受性好。但該藥不能改變慢粒的自然病程，對長期生存無益處。干擾素療效優于羥基脲，但仍不能使患者獲得分子生物學緩解，最終仍會發生急變。馬利蘭曾經是慢粒的首選藥物，但其由于其較強的后續效應，停藥后2-4周白細胞仍會繼續降低，并可能發生骨髓抑制，劑量和療程不好掌握，并且該藥具有嚴重的毒副作用，同羥基脲一樣，也不能改善慢粒的自然病程，現在一般不用。伊馬替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，直接針對BCR-ABL融合基因的下游產物。伊馬替尼適用于慢粒的任何病期，能使95%的慢粒患者達到分子生物學緩解，極大地改善了患者的預后，6年無病生存率超過80%，甚至好于異基因造血干細胞移植，是目前治療慢粒療效最好的藥物。

第4問　　患者一直遵醫囑服用伊馬替尼治療2年。近1周來持續高熱，脾大平臍。血常規：Hb50g/L，WBC20×109/L，BPC24×109/L。為了確診，首選的檢查是
A　染色體分析
B　X線柱查
C　細菌培養
D　骨髓穿刺
E　NAP積分
參考答案：D
答案解讀：此患者的表現系由于對伊馬替尼耐藥所致。慢粒患者在治療過程中如果出現原有藥物治療無效，出現貧血伴有血小板減少，白細胞明顯增多，外周血出現原始細胞，已縮小的脾臟再度腫大等情況，預示疾病進展，進入加速期，甚至發生急變。此時骨髓原始細胞明顯增多，根據骨髓穿刺結果足以明確診斷。慢粒發生加速或急變時，常伴有除Ph染色體之外的其他染色體異常，但染色體異常不是慢粒進入加速期或發生急變的必要條件，且染色體檢查耗時長，所以首選的檢查應該是骨髓穿刺。